PD-1靶向抗体pembrolizumab仅对MSI-H的错配修复缺陷肿瘤有效，仅占转移性结直肠癌（CRC）病例的5%。因此，有必要了解CRC肿瘤微环境中细胞和分子重构的机制，进而寻找潜在的干预靶点，以提高免疫治疗的疗效。

研究者通过单细胞测序技术联合空间转录组学技术，发现肿瘤特异性FAP+成纤维细胞和SPP1+巨噬细胞在14个独立CRC队列中(包含2550个样本)呈正相关。通过多重荧光免疫组化技术（mIHC）和空间转录组学验证其紧密定位，这种相互作用可能受到趋化素、TGF-β和白细胞介素-1的调控，而且可以刺激免疫排斥的结缔组织结构的形成，限制T细胞浸润。研究还发现FAP或SPP1高表达的患者在抗PD-L1治疗队列中获得的治疗效益较少。

该研究通过破坏FAP成纤维细胞和SPP1巨噬细胞相互作用来改善免疫治疗，提供了一种潜在的治疗策略。

目前，阔然基因已经布局了整套多重荧光免疫组化技术（mIHC）平台，包括Kreep染色试剂盒、KR-HT5高通量荧光病理切片扫描系统和KRIAS医学病理影像分析软件，并开发了6款检测产品。

三大技术突破

依托多重荧光免疫组化技术平台，阔然基因推出了肿瘤免疫微环境全景分析解决方案，全景剖析肿瘤免疫微环境中的杀伤性T细胞、耗竭性T细胞、巨噬细胞、B细胞、三级淋巴结构和免疫检查点受体的浸润情况，全面评估患者的预后和接受免疫抑制剂治疗的疗效，挖掘肿瘤免疫微环境与肿瘤发生发展、复发、转移和耐药机制的关系和临床分子机理。

参考文献：Nat Commun.2022. DOI: 10.1038/s41467-022-29366-6