胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤，目前主要治疗方案是放疗和化疗，但是疗效有限，特别是在高级别胶质瘤中。这也进一步表明探索胶质瘤新的治疗方案的重要性。IDH基因是目前药物研究热点，IDH 抑制剂包括 ivosidenib（AG-120）、vorasidenib（AG -881）、olutasidenib （FT-2102）、BAY1436032等都处于临床试验中。目前正在针对神经胶质瘤患者的临床试验中进行评估。在临床前研究中，DS-1001 已被证明可以抑制突变 IDH1，从而降低 D-2-HG 水平和肿瘤大小。本研究评估IDH抑制剂 DS-1001 药物对复发/进行性 IDH1 突变胶质瘤患者疗效和药效分析。
共入组47名患者（少突胶质细胞瘤 WHO 2级:少突胶质细胞瘤 WHO 3级:星形细胞瘤WHO 2级:星形细胞瘤WHO 3级:星形细胞瘤WHO 4级=4:11:12:11:7），35例患者肿瘤增强，30个（85.7%）接受了强化肿瘤治疗。12例患者肿瘤未增强，8个（66.7%）接受了非强化肿瘤治疗。
47例患者均可进行疗效评估。在35个增强组肿瘤患者中，观察到2个患者出现完全缓解，4名患者出现部分缓解。在12个非增强组肿瘤中：1名患者出现部分缓解，3名患者出现轻微缓解。增强组ORR为17.1%，非增强组ORR达到33.3%。35例增强组肿瘤患者中有15例（42.9%）出现了肿瘤缩小，12例非增强组肿瘤患者中有11例（91.7%）的肿瘤发生肿瘤缩小。其中2例完全缓解的增强型肿瘤患者中。星形细胞瘤患者（IDH突变；WHO 4级）在经历了约174周的完全缓解，目前仍在治疗中。另一位IDH1突变型间变性少突胶质瘤患者在约95周中处于完全缓解，目前仍在治疗中。3例增强组肿瘤患者出现明显的肿瘤缩小，接近完全缓解。在10名治疗响应患者中5人目前继续接受治疗。
在数据截止时，有8名患者（17.0%）仍在接受治疗。增强组胶质瘤患者的治疗中位数持续时间为7.3周，有3名患者（8.6%）继续接受治疗。在非增强组胶质瘤患者中，治疗时间中位数为91.2周，12名患者中有5人（41.7%）仍在接受治疗。增强组胶质瘤组的中位数PFS为10.4周,而非增强组神经胶质瘤组则未达到。
为了评估药物透过血脑屏障以及抑制肿瘤组织中 D-2-HG表达情况，对再次接受手术的疾病进展患者进行了一项探索性研究：评估患者肿瘤组织中DS-1001和D-2-HG的浓度。结果表明在所有切除的肿瘤样本中均检测到高浓度DS-1001药物，表明该药物的脑部渗透效率很高。与第一次手术样本相比，治疗中肿瘤组织中的 D-2-HG 水平极低，表明在DS-1001药物治疗后患者的D-2-HG的含量降低。
DS-1001 药物具有良好的耐受性和良好的脑渗透，复发/进行性 IDH1 突变胶质瘤患者对DS-1001治疗有疗效反应。一项 DS-1001 在未经化疗和放疗的 IDH1 突变 WHO 2 级神经胶质瘤患者中的研究正在进行中 （NCT04458272）。
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