患者，男，41岁。一月前无明显诱因出现头痛，查头颅MRI提示右侧桥小脑角区占位，脑膜瘤考虑（图1）。行后颅窝肿瘤切除，术后送检组织灰白灰褐色一堆，大小4.5×4.5×0.6cm。组织学：瘤细胞形态一致，卵圆形，间质黏液变（图2）。免疫组化：Vimentin（+++）、EMA（小灶+）、PR（-）、Ki-67（+）5%、P53（-）、GFAP（-）、NSE（-）、Olig2（-）、CgA（-）、Syn（-）、S-100（-）、CD31（-）。病理诊断：（后颅窝肿瘤）脑膜瘤，WHO 1级。术后患者按照WHO 1级脑膜瘤随访。
图1. 头颅MRI
右侧桥小脑角区可见团块状稍长T1稍长T2信号影，DWI未见明显受限，周围可见脑组织水肿，范围约37mm*22mm*34mm，界尚清，增强呈明显均匀强化，可见脑膜尾征，相应骨质增厚，相应小脑及脑干受压，第四脑室受压。
图2. 组织学形态，HE染色
两年后，患者查头颅MRI提示右侧桥小脑角区脑膜瘤术后，考虑脑膜瘤复发、侵袭可能（图3）。行颅底肿瘤切除，术中肿瘤广泛侵犯乳突骨皮质、硬膜及小脑，延颅底骨质侵犯至颈静脉孔及破裂孔，包绕颈内动脉，肿瘤灰红色，质地韧，血供极其丰富。
图3. 右侧桥小脑角区可见不规则团块状等T1稍长T2信号影，DWI未见明显受限，周围可见脑组织受压，水肿，范围约44mm*22mm*34mm，界尚清，增强呈明显均匀强化，可见脑膜尾征，相应骨质增厚，相应小脑及脑干受压，第四脑室受压，邻近脑膜增强后可见明显强化结节影。
术后送检病理，灰白灰红碎组织一堆，总积3×3×1.5cm。组织学：纤维硬化性间质中见多量上皮样小圆细胞浸润，局部间质黏液变（图4），缺乏常见脑膜瘤的形态。免疫组化：MUC-4（弥漫+），CD99（+），Vimentin（+），Fli-1（+），EMA（小灶+），SSTR2（小灶+），PR（-），Desmin（-），CK(pan)（少量+），Syn（灶+），GATA-3（灶+），Ki-67（+3%），，H3K27Me3（+），INI-1（+），CAM5.2（-），PAX-8（-），SOX-10（-），S-100（-），CD31（-），CD34（-），CK5/6（-），GFAP（-），Olig2（-），Calponin（-），SMA（-），STAT6（-），SATB2（-），NKX2.2（-），CD138（-），Wilms Tumor（-）。病理诊断：考虑颅内软组织肿瘤，倾向1.低级别纤维黏液样肉瘤；2.FET-CREB融合阳性的颅内间叶性肿瘤，建议做二代测序分子检测明确。
图4. 病理结果，组织形态HE染色；MUC-4弥漫+，免疫组化染色
患者样本通过阔然基因脑膜瘤分子分型检测和融合基因检测项目检测。结果显示，患者肿瘤组织检测出22q缺失、1p、14q缺失(图3)和AP3S2-RWDD2B融合（尚未见文献报道）；未检出低级别纤维黏液样肉瘤特异性FUS-CREB3L2融合和颅内间叶性肿瘤FET-CREB家族相关性融合。
图5. 患者染色体检测结果
根据分子检测结果，患者被确诊为脑膜瘤，分子分型是MC int-A型，同时检出1p/14q染色体缺失，与不良预后和复发风险增加相关，辅助临床解释为何该患者短期复发。
脑膜瘤分子分型检测：利用杂交捕获的方法获得目的基因，并运用二代测序技术检测与脑膜瘤分子分型高度相关的基因的外显子和部分启动子区域。检测信息不仅包括指南推荐与脑膜瘤预后相关基因的变异（点突变、插入、缺失、拷贝数变异）信息，同时还包括了部分染色体变异，为脑膜瘤患者的分子分型、靶向和化疗收益分析、预后评估及脑膜瘤发生发展机制提供参考信息，辅助医生制定个体化治疗方案，展示肿瘤突变图谱，促进临床科学研究和应用。
作者简介
葛荣
宁波市临床病理诊断中心
