一例转移性弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤（DLGNT）介绍

本文介绍一例儿童患者因Dandy-Walker 综合症接受手术治疗，初步诊断是毛细胞星形细胞瘤伴软脑膜转移，根据SIOP-LGG 2004 方案进行治疗，治疗期间MRI显示部分反应，直至85周没有进展。停止治疗后8个月影像学显示疾病进展，同时伴有脑膜转移。活检样本免疫组化结果显示：GFAP、P53、ATRX、S100、突触素等表达阳性，Ki67为80%-90%。同时检出有1p36.3拷贝数缺失和KIAA1549-BRAF融合，但没有检出19q3.3拷贝数缺失，NGS检测结果未发现其他基因变异。肿瘤的甲基化阵列分析结果显示DLGNT MC-2亚型。在接受长春碱单药治疗后出现疾病进展，后采用放射治疗，MRI显示部分反应并在治疗后7个月内疾病稳定。随后出现腹水等提示大网膜转移，同时出现髂骨和股骨病变，免疫组化结果显示MAP2、S100和突触素阳性，提示DLGNT转移。再次进行药物治疗（长春碱、曲美替尼），治疗3周后死亡。

从腹水中分离的细胞培养成源自患者的细胞株 ( patient-derived cell lines , PDCLs )。细胞株保留KIAA1549-BRAF融合，WGS数据显示1p拷贝数缺失、1q拷贝数扩增和CDKN2A/B纯合缺失，未发现IDH、TERT、BRAF V600E等基因变异。

将原发肿瘤样本、腹水样本及PDCL样本进行甲基化测序，与173例参考样本的甲基化数据进行比对分析发现原发性肿瘤和PDCL样本和MC-2亚型聚集，但腹水样本没有和MC-2亚型聚集，这可能是由于样本微环境导致的。原发性肿瘤具有 9p 拷贝数缺失，但没有局灶性CDKN2A/B纯合缺失。在腹水样本和PDCL样本中出现局灶性CDKN2A/B纯合缺失。

在进行细胞毒性测定实验发现PDCL对患者接受的治疗（长春碱、曲美替尼、放疗）敏感，但对于DRD调节剂药物ONC206、ONC212和EZH2抑制剂GSK343药物敏感性较低。在PDX模型中出现了PDCL样本相似的敏感性特征。