行业前沿

产品简介： 阔然生物围绕GIST患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供KIT、PDGFRA等基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ 伊马替尼加比尼美替尼治疗初治晚期胃肠道间质瘤 研究背景： MEK和KIT抑制剂对胃肠道间质瘤(GIST)谱系特异性主调控因子ETV1和KIT的双重靶向作用在临床前具有协同作用，可能增强临床疗效。本试验旨在检验伊马替尼联合比尼美替尼一线治疗GIST的疗效和安全性。 研究结论： 研究组纳入42例确诊晚期GIST的未接受治疗的成年患者接受伊马替尼加比尼美替尼治疗。主要终点是RECIST1.1最佳ORR，次要终点包括PFS、OS。结果显示，研究达到主要终点。29例确诊为RECIST1.1 PR，最佳ORR为69.0%；41例中有39例(95.1%)在8周左右发生了Choi PR；中位PFS为29.9个月；中位OS未达到。8例局部晚期疾病患者中有5例在治疗后进行了手术，并取得了显著的病理反应(治疗效果为90%)。无意外毒性。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物泛癌种用药基因检测-A及以上的泛实体瘤基因检测产品，涵盖泛实体瘤治疗和发生发展高度相关的基因，同时还包含NRG1/2融合基因(DNA-NGS)，再配合RNA融合基因检测产品的检测，可全方位助力临床精准靶向诊疗！ 实体瘤NRG1/2基因融合诊疗专家共识 研究背景： 这是国内首部关于NRG1/2基因融合检测的专家共识。NRG1/2是表皮生长因子(EGF)受体家族的成员，已成为癌症的关键驱动因素。当生成融合蛋白后，NRG1保留其EGF样活性结构域，能与ERBB配体家族结合，触发细胞内信号级联，促进不受控制的细胞增殖。 研究结论： NRG1基因融合的发生率因癌症类型而异，肺癌发病率最高，为0.19%-0.27%，CD74和SLC3A2是最常观察到的融合伴侣，而NRG2融合更为罕见。目前，还没有批准针对NRG1和NRG2的靶向药物。常见的治疗方法包括泛ERBB抑制剂、靶向ERBB2或ERBB3的小分子抑制剂和单克隆抗体。 基于DNA和RNA的靶向二代测序(NGS)均可用于NRG1/2融合基因的检测，因NRG1/2的内含子区域较大，基于DNA的NGS探针难以完全覆盖，易造成漏检，故基于RNA的NGS是检测NRG1/2基因融合的更重要的方法。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对结直肠癌的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD8、CD4、CD20、FoxP3和CD68等指标，助力结直肠癌的风险分层。 基于mIHC的联合评估助力结直肠癌的风险分层 研究背景： 肿瘤浸润性CD8+细胞毒性T细胞表达程度通常与结直肠癌良好的预后相关，但其他浸润性免疫细胞的预后价值尚不清楚。 研究结论： 肿瘤该研究纳入SCOT试验的2340例病例和QUASAR 2试验的1069例病例，评估免疫标记物的预后价值。研究发现，CD8具有高度预后价值，其中上皮内CD8IE定位与预后的相关性最强；在间质内肿瘤浸润的FoxP3+细胞具有与CD8IE相似的预后价值，但在上皮内没有预测价值。在单变量和多变量模型中，作为连续变量的CD8IE-FoxP3IS复合变量(作为标记Z分数的平均值计算)比单独的任何标记具有更大的辨别能力。CD8IE和FoxP3IS的联合评估有助于完善结直肠癌的风险分层。FoxP3IS细胞可以作为有效的作为结直肠癌免疫治疗靶点进行进一步研究。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对头颈鳞状细胞癌微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD8α、TCF1、COL1A1、DAPI、PanCK、Galectin-9等指标更好地对肿瘤微环境进行解析，找到免疫逃逸的原因。 Cancer Res 头颈癌中新的CAF亚群促进免疫逃逸 研究背景： 免疫疗法在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中仍表现出较低的应答率，细胞毒性CD8+ T细胞的浸润至关重要，然而，限制CD8+ T细胞浸润的机制尚不清楚。 研究结论： 该研究对10例HNSCC样本进行多组学分析，揭示了与CD8+T细胞浸润限制和功能障碍相关的特定CAF亚群。该CAF亚群的CXCLs、MHC-I类分子的高表达模式使CD8+T细胞被阻滞在肿瘤基质中。mIHC结果显示 Gal9+ CAFs在肿瘤周围高浸润，诱导CD8+T细胞发生功能障碍，也减少了肿瘤浸润TCF1+CD8+T细胞的数量。总之，MHC-Ihi galectin-9+ CAFs的发现深化了对CAFs在癌症免疫逃逸中确切作用的理解，并为更有效的HNSCC免疫疗法提供思路。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物围绕GIST患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供KIT、PDGFRA等基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ 利普雷替尼与舒尼替尼在伊马替尼治疗后晚期胃肠道间质瘤患者中的疗效 研究背景： 舒尼替尼是一种多靶向酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，被批准用于伊马替尼失效后的晚期胃肠道间质瘤(GIST)。利普替尼也是TKI，被批准用于晚期GIST。本研究比较了利普雷尼和舒尼替尼在先前接受伊马替尼治疗的晚期GIST患者中的疗效和安全性。 研究结论： 研究纳入453名患者，利普替尼组226名（KIT外显子11ITT ，n=163)；舒尼替尼组227名（KIT外显子11ITT, n=164)。利普替尼和舒尼替尼(KIT外显子11ITT)的中位PFS分别为8.3和7.0个月；中位PFS (ITT)分别为8.0和8.3个月。两者均无显著差异。在KIT外显子11 ITT人群中，利普替尼的客观缓解率高于舒尼替尼(23.9% vs 14.6%)。利普替尼相对于舒尼替尼具有更有利的安全性和更少的3/4级治疗不良事件(41.3% vs 65.6%)，以及更好的耐受性。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物泛实体肿瘤基因检测产品，包含泛实体瘤治疗和发生发展高度相关的基因，可提示靶向治疗、预后、化疗、遗传，还全面包含免疫治疗生物标志物(TMB、MSI、MMR、HRR、免疫治疗疗效正负相关基因)，全方位助力临床精准诊疗！ TMB检测及临床应用中国专家共识 研究背景： 这是国内首部肿瘤突变负荷(TMB)检测及临床应用中国专家共识，该共识为临床提供8条TMB检测及应用共识推荐，旨在最大可能提高免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗疗效预测的准确性和可靠性，使更多肿瘤患者能够从免疫治疗中获益。 研究结论： TMB一般指特定基因组区域内每兆碱基对(Mb)体细胞非同义突变的个数，所以为过滤胚系突变对后续肿瘤组织TMB 评估的影响，还需采集患者外周血、唾液或正常组织作为对照样本。TMB是一个独立的泛癌种免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的疗效预测标志物，已被多个国内外指南和专家共识推荐，是被FDA批准的第二个泛实体瘤免疫治疗生物标志物。靶向测序 Panel 成为临床检测TMB的普遍选择，建议Panel覆盖度＞1.0 Mb，最低有效测序深度应≥500×。同时，应保证检出≥5%的体细胞突变。最后，ICIs临床疗效才是确定TMB阈值的最佳评价标准。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.