通过肿瘤微环境的免疫调节改善头颈癌的治疗
产品简介： 阔然生物围绕头颈部肿瘤患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供相应的基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ 通过肿瘤微环境的免疫调节改善头颈癌的治疗 研究背景： 靶向免疫疗法改善了头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的生存，但只有不到20%的患者对这些治疗产生持久应答。因此，怀疑复杂的HNSCC肿瘤微环境(TME)的所有关键因素的新型免疫疗法对于进一步增强患者的肿瘤特异性T细胞应答是必要的。HNSCC是评估免疫和非免疫细胞差异的理想肿瘤类型，因为有两种不同的TME病因(人乳头瘤病毒HPV阳性和HPV阴性)，肿瘤生长的多个解剖部位，以及局部晚期疾病和复发和/或转移疾病患者之间的明确区别。 研究结论： 1、针对CD8+ T细胞的特异性，进一步研究非病毒新抗原特异性CD8+ T细胞如何对HPV阳性/阴性肿瘤患者的治疗应答产生不同影响将具有重要意义。2、如何通过肿瘤内局部CD4+ T细胞分化来增加CD8+ T细胞应被考虑在下一代免疫治疗中，同时应采用抑制肿瘤Treg细胞活性的特异性疗法来释放对CD8+ T细胞功能的制动。3、对于HPV阳性和HPV阴性的HNSCC患者，可能需要不同的B细胞靶向策略，但总体而言，这些策略应侧重于诱导TLS形成和驱动抗原特异性瘤内B细胞成熟。4、提高对HNSCC患者NK细胞亚群功能的了解对于提高免疫是必要的，特别是增加NK细胞流入TME和改善与髓样细胞如DCs和巨噬细胞的空间相互作用。此外，减少M2极化和减少MDSC相关的免疫抑制可以减轻HPV阳性和HPV阴性TMEs的促肿瘤免疫。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
肺癌术后MRD持续阴性是潜在治愈人群
产品简介： 阔然生物MRD微小残留病灶检测产品，结合两种经典检测策略的优势，超高深度测序，不仅可以对术后结直肠癌患者复发或转移风险，还能指导术后辅助治疗，以及晚期结直肠癌疗效预测及耐药监测，全方位助力临床精准诊疗！ 肺癌术后MRD持续阴性是潜在治愈人群 研究背景： 我国肺癌整体5年生存率约20%，因为约75%的患者在诊断时已处于肺癌晚期；早期肺原位腺癌（AIS）及微浸润腺癌（MIA）手术可以根治，但5年复发率仍有10-30%。如何精确识别复发风险高的患者来考虑采取辅助治疗，一直是临床关注的问题。 研究结论： MRD，即微小/分子残留病灶，可通过检测患者的外周血中肿瘤细胞释放的DNA（ctDNA），来发现分子水平残留病灶，提示临床进展和复发。已有大量前瞻性临床研究证明，MRD状态与肿瘤患者预后分层及早期复发明显相关。从国内两篇高水平MRD研究（PMID：35543554，PMID: 37683638）得知，早期肺癌术前ctDNA阳性率为21-32%，术后MRD阳性率为3.7-8.8%。MRD阳性属于临床高危因素之一，国内指南共识有推荐：IA期术后可仅定期随访，而IB期存在高危因素时可考虑术后辅助治疗。当然，也需要结合其它临床因素综合评估患者预后情况。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
乳腺癌新辅助化疗的微环境表型差异
产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对乳腺癌的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD3、CD4、ATP1B3、CD68、CD52等指标深入研究激素受体阳性乳腺癌新辅助化疗前后的肿瘤微环境差异。 乳腺癌新辅助化疗的微环境表型差异 研究背景： 激素受体阳性乳腺癌（HR+ BC）被认为对化疗相对不敏感，化疗一直是HR+ BC的主要新辅助治疗方法，但化疗耐药的未知机制以及化疗如何重塑免疫微环境，需要通过多组学技术来探索。 研究结论： 通过使用单细胞RNA测序和多重荧光免疫组化染色分析新辅助化疗前后配对的HR+ BC样本，发现新辅助化疗后特定免疫细胞亚群水平增加，包括表达T细胞发育（LMNA）和细胞毒性（FGFBP2）标记的CD8+ T细胞，以及表达增殖标记（ATP1B3）的CD4+ T细胞和表达CD52的巨噬细胞，预示着化疗敏感性。研究还发现，治疗前后LAG3和VSIR减少，而PDCD1、HAVCR2、CTLA4、KLRC1和BTLA增加。该研究揭示化疗重塑的HR+ BC 肿瘤微环境特征，为预测化疗敏感性和克服化疗耐药提供了潜在靶点。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
ST3GAL4在胶质瘤恶性程度和预后中的作用研究
产品简介： 阔然生物胶质瘤产品，包含指南共识推荐检测的儿童和成人胶质瘤相关基因，连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评，提供分子分型、预后评估、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！ ST3GAL4在胶质瘤恶性程度和预后中的作用研究 研究背景： 胶质瘤是一种常见的颅内恶性肿瘤，ST3GAL4是一种唾液酸糖基转移酶，与多种肿瘤的转移和不良预后相关，但其在神经胶质瘤中的作用尚不清楚。 研究结论： 该研究使用TCGA数据库评估了ST3GAL4的表达水平，发现与正常脑组织相比，ST3GAL4 在胶质瘤组织中的表达显著升高。同时研究者对T3GAL4的表达水平与胶质瘤患者生存率之间的相关性进行了全面分析，Kaplan-Meier曲线分析表明，与低表达患者相比，ST3GAL4高表达患者的总生存率、疾病特异性生存率和无进展间期明显较差；亚组结果分析显示，ST3GAL4的高表达与WHO III级胶质母细胞瘤患者的不良预后显著相关，ST3GAL4的低表达与1p/19q共缺失患者的生存率呈正相关。该研究表明，ST3GAL4是神经胶质瘤诊断和预后潜在重要的生物标志物。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
Nat Med：空间结构嵌入的HLA 特征筛选免疫治疗获益人群
产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对肾癌微环境进行全面解析，检测方案可纳入PAX8（癌细胞）、CD31（内皮细胞）、CD4和CD8（T细胞）、CD68（肿瘤相关巨噬细胞, TAM）等指标更好地提示肾癌患者免疫治疗的临床反应。 Nat Med：空间结构嵌入的HLA 特征筛选免疫治疗获益人群 研究背景： 晚期透明细胞肾细胞癌（aRCC）患者的免疫检查点阻断（ICB）治疗效果存在显著差异，如何有效筛选潜在获益人群是当前临床实践中的重要挑战。 研究结论： 本研究共纳入 1377 名患者，涵盖 12 个独立队列。通过多组学分析的方法构建肾癌免疫景观特征（ILS）以及HLA 低混杂性特征（tLHP signature），发现ILSHIGH 或者tLHPHIGH 组患者的 OS 和PFS显著延长；
scRNA-seq+mIHC多组学联用解析胃癌耐药空间特征，建立治疗预测模型
产品简介： 阔然生物围绕胃癌患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供KRAS、HER2等基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ scRNA-seq+mIHC多组学联用解析胃癌耐药空间特征，建立治疗预测模型 研究背景： 胃癌是全球第五大常见癌症和第三大癌症相关死亡原因。大多数胃癌患者在确诊时已是晚期，中位生存期仅为12-15个月。在晚期胃癌尝试根治性切除前接受新辅助化疗联合抗PD-1治疗显示出巨大的潜力，然而不同患者治疗的临床反应有显著异质性，不少患者表现出原发耐药或获得性耐药，而免疫抑制肿瘤微环境是治疗耐药的主要障碍。 研究结论： 研究组对接受化疗和免疫治疗方案的 GC 患者术后组织进行全面的多组学探索。同时，开发了图像深度学习模型来预测治疗反应性。发现顶膜细胞可与氟尿嘧啶和奥沙利铂的耐药性联系起来，氟尿嘧啶和奥沙利铂是该疗法的关键成分。对这种细胞群的进一步研究揭示了与常驻巨噬细胞的大量相互作用，强调了细胞间通讯在塑造治疗耐药性中的作用。随后的配体-受体分析揭示了特定的分子互作，最显著的是TGFB1-HSPB1和LTF-S100A14，从而提供了对与耐药性有关的潜在信号通路的见解。研究组的 SVM 模型结合了这些多组学和空间数据，显示出显著的预测能力：探索和验证队列的 AUC 值分别为 0.93 和 0.84。综上，这一强大的预测模型可作为个性化治疗策略和提高胃癌治疗结果的宝贵工具。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
