空间蛋白分析助力TNBC免疫联合放疗响应轨迹分析

研究背景：
早期三阴性乳腺癌（TNBC）通过帕博利珠（pembrolizumab）与放化疗相结合以提高生存率，但单一的PD-L1状态并不能准确预测疗效，需要深入了解肿瘤微环境以找到更好的预测标记物。

研究结论：
该研究通过多组学技术检查在基线、一个周期 pembrolizuma治疗和第二个周期 pembrolizumab 治疗及放疗的TNBC肿瘤微环境差异。无应答者在治疗前后缺乏免疫浸润，未表现出治疗引起的明显免疫变化。有反应的肿瘤分成两组，R1组显示主要组织相容性复合体高表达、三级淋巴结构的形成、在治疗前显示抗肿瘤免疫活性；R2组类似于基线时的无应答者，只有在联合治疗之后，才能获得最大的免疫应答、拥有属性细胞毒性T细胞和呈递髓样细胞相互作用的抗原。该研究揭示了不同应答者群体在免疫治疗过程中的独特免疫轨迹，为个性化治疗策略提供了重要线索。

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LIGHT-VTP疗法诱导GIST中三级淋巴结构的形成

研究背景：
胃肠道间质瘤（GIST）含有多种免疫细胞群，但免疫治疗效果不佳，因此需要寻找新的治疗方案。

研究结论：
该研究建立了脐带血人源化小鼠模型以研究局部和转移性GIST的肿瘤微环境重塑，以期改善免疫疗法的效果。研究发现评估了一种癌症血管靶向肽（VTP）对小鼠和患者GIST血管生成性血管的结合能力，以及将肿瘤坏死因子超家族成员LIGHT（TNFS14）递送到肿瘤的能力。LIGHT-VTP治疗GIST的人源化小鼠改善了血管功能和肿瘤氧合，并与效应T细胞的增加相关。伴随LIGHT介导的血管重塑，肿瘤内高内皮小静脉（HEVs）和三级淋巴结构（TLS）的出现，这些结构与GIST患者中发现的自发性TLS相似。该研究证实了在GIST中进行血管靶向和免疫激活的治疗可行性，在GIST中进行血管LIGHT靶向是一种高度可转化的方法，有望改善免疫治疗结果。

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J Immunother Cancer：NSCLC中NK细胞和CD8+T细胞空间共定位可提高生存获益

研究背景：
肿瘤细胞主要组织相容性复合体I类(MHC-I)丢失以逃避细胞毒性T细胞的识别在非小细胞肺癌（NSCLC）中很常见，发生在>30%的人肺癌细胞中。

研究结论：
该研究同时使用传统IHC和mIHC原位检测NK细胞和CD8 T细胞，发现患者肿瘤CD56+细胞数量高与无病生存和总生存(OS)呈正相关，随着CD56+和CD8+细胞的高计数，OS相关性增强。使用mIHC的空间分析发现NK细胞和CD8+T细胞在IFNγ染色区域共定位。该研究表明在MHC-1高表达的NSCLC中NK细胞和CD8+T细胞共同浸润肿瘤巢，对患者的生存产生积极影响，可基于此研究开发利用NK细胞和CD8+T细胞增强NSCLC免疫控制的新型免疫疗法。

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颅咽管瘤新型CTNNB1突变的全基因组测序研究

研究背景：颅咽管瘤(CP)是一种罕见的组织学良性但临床上具有挑战性的肿瘤，因为它与中央脑的关键结构密切相关。CP可分为两个主要的组织学亚型:金刚瘤型CP (ACP)和乳头状型CP (PCP)。虽然在以前的研究中已经发现了这两种类型的一些遗传畸变，但这种肿瘤的完整遗传变化谱仍然未知。

研究结论：
研究组对16例ACPs和10例pcp的26例CPs进行全基因组测序，并对其血液样本进行匹配。鉴定了每个患者的体细胞变异(snv、InDels、SVs和cnv)，并对突变特征进行了表征。结果显示与恶性肿瘤相比，CPs的复杂性较低，体细胞突变较少。此外，CTNNB1(占ACP的68.75%)和BRAF V600E(占PCP的70.00%)突变在ACP和PCP中是相互排斥的，巩固了这两个基因分别在ACP和PCP中的驱动作用。在ACP中发现了CTNNB1外显子3的一个新突变，该突变损害了翻转和帧内缺失。实验证实，该突变通过抑制β-连环蛋白的泛素化，从而激活wnt信号通路，促进细胞增殖，从而增加了β-连环蛋白的稳定性。

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9种泛实体瘤疗法，7大泛瘤种生物标志物！

研究背景：
肿瘤不可知治疗(是泛瘤种疗法)，同一药物对所有携带该靶点的肿瘤都很有效，这改变了基于肿瘤特异性的传统治疗，自2017年FDA批准了第一个免疫检查点抑制剂的泛瘤种疗法以来，FDA继续又批准了8种针对晚期癌症患者的泛瘤种疗法（2种免疫疗法+6种靶向疗法），这些包括dMMR(16%)、MSI-H(14%)、TMB-H(16.5%, ≥10 mut/Mb)、NTRK融合(0.3%-0.4%)、BRAF V600E(10%-15%)、RET融合(1%-2%)、HER2阳性（1%-28%，IHC 3+）等7个泛癌种的分子标志物。

研究结论：
肿瘤不可知疗法，通过绕过传统根据肿瘤起源或位置进行的肿瘤分类，推动和扩大了特定治疗的潜在患者群体，这使得更多的患者可能受益于相同的靶向治疗。随着越来越多泛瘤种疗法的批准，超越组织学和位置界限，提供个性化的、生物标志物驱动的精准治疗，有望为肿瘤患者提供更有效、更少毒性的干预措施，获得更长的生存期和更高的生存质量。

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经典霍奇金淋巴瘤的新疗法

研究背景：
Decitabine与抗PD-1药物联合治疗（DP）在复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）中表现出有效性，但部分患者在治疗后仍会出现耐药或复发，构成临床挑战。

研究结论：
该研究旨在评估CDP疗法（组蛋白去乙酰酶抑制剂西达本胺、DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨和抗PD-1抗体卡瑞利珠单抗）在先前接受过DP疗法（地西他滨加卡瑞利珠单抗）后复发/进展的52例cHL患者中的安全性和有效性。研究发现，CDP治疗可恢复抗PD-1耐药的cHL患者的抗肿瘤免疫应答，CDP治疗通过改变IL21+ Th细胞的表型和功能，抑制了对CD30+HRS细胞的免疫支持，同时提高了CD30-HRS细胞的免疫原性和细胞毒性反应，进而改善cHL患者的免疫环境和治疗效果。该研究为cHL肿瘤免疫治疗提供了理论基础，为抗PD-1耐药患者提供了新方案。

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DNASE2是胶质母细胞瘤免疫治疗潜在新靶点

研究背景：
胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度侵袭且生长迅速的脑肿瘤，预后极差且易复发。DNASE2与肿瘤的增殖和凋亡及先天免疫信号传导等密切相关。但DNASE2在GBM中的作用及其机制尚不清楚。

研究结论：
该研究通过癌症基因组图谱（TCGA）数据库、基因型-组织表达（GTEx）数据库等多个数据库，分析了DNASE2在31种肿瘤和正常组织中的表达差异，并与预后进行分析。结果发现，DNASE2在GBM患者中表达显著升高，其表达量与GBM患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）呈负相关，下调DNASE2表达可降低GBM细胞的增殖、迁移和侵袭能力。进一步研究发现，DNASE2的功能与GBM患者免疫微环境相关，GBM患者中DNASE2的表达水平升高通过多种免疫相关通路影响GBM的发生发展。该研究表明，DNASE2可能是胶质母细胞瘤潜在的预后生物标志物及治疗靶点。

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Sci China Life Sci.
基于病理亚型分析肺癌患者的治疗选择

研究背景：
非小细胞肺癌（NSCLC）大致可以分为非鳞状（nsqNSCLC）和鳞状亚型（sqNSCLC），每一种亚型都具有不同的病理生理机制。

研究结论：
该研究使用内部ICI队列（N=85）评估了常见突变对nsqNSCLC和sqNSCLC ICI疗效的差异预测价值。发现LRP1B有害突变(LRP1B-del)的存在分别与nsqNSCLC和sqNSCLC 单独使用ICIs的无进展生存期(PFS)延长和缩短相关。mIHC染色结果显示LRP1B-del与nsqNSCLC和sqNSCLC 中浸润性CD8+T细胞数量的增加和减少分别相关。此基础上，一项对3项随机对照试验(POPLAR、OAK和CHOICE-01)的分析显示，LRP1B-del作为生物标志物，可预测在nsqNSCLC中，单独使用ICI或化疗比单独使用化疗获益增加，而在sqNSCLC中获益减少。研究结果强调了在研究癌症治疗的生物标志物时，基于病理亚型进行详细分析的必要性。

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NMPA批准伯瑞替尼用于脑胶质瘤患者治疗

研究背景：

据报道，PTPRZ1-MET 融合与胶质瘤从低级别进展为高级别胶质瘤有关，这是 MET 抑制剂 vebreltinib 的靶点。然而，人们对 vebreltinib 在更多神经胶质瘤患者中的进一步疗效知之甚少。本试验旨在评价 vebreltinib 肠溶胶囊治疗具有 ZM 融合基因的 sGBM/IDH 突变胶质母细胞瘤患者的安全性和有效性。

研究结论：
研究共纳入84例具有 ZM 融合基因的 sGBM 或 IDH 突变胶质母细胞瘤患者，以 1：1 的比例随机分配，分别接受 vebreltinib和化疗（替莫唑胺+依托泊苷）治疗。主要疗效终点是总生存期 （OS）。次要终点是无进展生存期 （PFS） 和客观缓解率 （ORR）。vebreltinib组 42 例患者和化疗组 39 例患者被纳入完整分析集。中位随访 4.44 个月后，vebreltinib 组和化疗组的中位 OS 分别为 6.31 个月和 3.38 个月。vebreltinib 组和化疗组的中位 PFS 分别为 1.87 个月和 1.05 个月。vebreltinib 组和化疗组的 ORR差异不显著。vebreltinib 组 7% 的患者报告了 3 级或 4 级治疗相关不良事件，而化疗组为 12.2%。综上，vebreltinib 用作既往接受过治疗的 PTPRZ1-MET 融合基因阳性继发性胶质母细胞瘤/IDH 突变胶质母细胞瘤患者的首选靶向治疗。

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ESR1/PIK3CA基因变异在转移性乳腺癌中的临床意义

研究背景：
转移性乳腺癌（MBC）由于抗肿瘤治疗过程中经常出现新的耐药突变，导致患者预后较差。ESR1 和 PIK3CA 突变对于HR+/HER2- MBC患者的生物学和用药性至关重要。

研究结论：
该回顾性研究，共纳入703例HR+/HER2- MBC患者，这些患者在开始治疗前接受了ctDNA NGS检测。检测结果显示，166例（24%）患者检测到ESR1突变，214例（30.5%）检测到PIK3CA突变。ESR1最常见的致病性突变为密码子537（31%）、538（20%）、536（8%）和380（7%）；PIK3CA最常见的为1047（32%）、545（22%）和542（18%）。ESR1或PIK3CA突变对OS有显著的不利影响。进一步分析不同转移部位中ESR1和PIK3CA突变的数量，发现ESR1突变：肺转移、肝转移、骨转移患者中均显著增加。PIK3CA突变：肺转移、中枢神经系统转移、骨转移患者中显著增加；软组织受累患者中显著减少。

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