浆细胞通过IgG-FcγRIIA维持胶质瘤干细胞自我更新
产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对胶质母细胞瘤的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD19、CD138、PRDM1等指标深入研究浆细胞在推动肿瘤恶性发展过程中的关键作用。 浆细胞通过IgG-FcγRIIA维持胶质瘤干细胞自我更新 研究背景： B细胞和浆细胞（PCs）在肿瘤免疫微环境中扮演重要角色，然而，B细胞家族在胶质母细胞瘤（GBM）肿瘤微环境中的具体特征和功能尚不明确。 研究结论： 该研究发现，GBM中缺乏成熟的三级淋巴结构，PC在GBM的肿瘤浸润B系细胞中异常富集且预示GBM的预后不良，肿瘤浸润性PC促进胶质母细胞瘤生长，肿瘤浸润性PC分泌的IgG支持胶质母细胞瘤细胞的增殖，IgG-FcγRIIA-AKT-mTOR轴有助于肿瘤浸润性PC刺激的GSC维持和肿瘤发生，GBM浸润性PC通过CCL2-CCR2趋化因子被招募到GSC生态位，IgG受体阻断抑制肿瘤浸润性PC对GSC的刺激并减少胶质母细胞瘤的生长。该研究表明，联合使用FcgRIIA阻断剂与PI3K抑制剂可能进一步增强治疗效果，为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的策略。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
PD-1+Treg/PD-1+CD8 比值和三级淋巴结构与接受术前治疗的晚期胃癌患者的预后和反应的关联
产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对肿瘤的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD3、CD8、CD20、FOXP3、PD-1等指标深入研究晚期胃癌新辅助治疗或转化治疗的预后和反应之间的关联。 研究背景： 胃癌发病率和死亡率较高，最近许多研究强调了 PD-1 + Treg/PD-1 + CD8 的不同比率在预后预测中的作用。然而，目前尚不清楚该比率以及三级淋巴结构（TLS）与晚期胃癌新辅助治疗或转化治疗的预后和反应之间的关联。 研究结论： 一般来说，PD-1+Treg/PD-1+CD8＞1 的比率可被视为晚期胃癌患者预后的独立预测因子。此外，PD-1+Treg/PD-1+CD8＜1 且三级淋巴结构（TLS）高表达可表明晚期胃癌患者新辅助治疗反应更好且生存时间延长。PD-1 + Treg/PD-1 + CD8 low &TLShigh 组可以预测完全缓解 （CR） 亚组更好的无进展生存时间 （PFS）。本研究强调，PD - 1 + Treg/PD - 1 + CD8 比值与肿瘤免疫微环境三级淋巴结构（TLS）的结合与晚期胃癌的预后和术前治疗反应显著相关。令人鼓舞的是，这些指标有可能阐明晚期胃癌患者的免疫平衡，并能准确地指导后续的治疗策略。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
空间转录组和scRNA-seq解析食管鳞状细胞癌淋巴结转移机制
产品介绍： 阔然生物提供一站式NGP检测方案，可对肿瘤微环境进行全面解析，在一张切片上同时检测EPCAM、DSP、PanCK、TXNRD1、MMP3、POSTN、IL24、CXCR4等指标，有助于深入研究不同类型的细胞在实体瘤转移中的重要意义。 研究背景： 食管癌是一种极具侵袭性和致命性的癌症，其中食管鳞状细胞癌（ESCC）占比超过 90%。免疫检查点抑制剂（ICI）治疗在晚期 ESCC 患者中显示出一定疗效，但仍有许多患者无法受益，且其疗效与肿瘤微环境（TME）中免疫浸润细胞的组成密切相关。 研究结论： 对 12 名 ESCC 患者检测分析发现，癌相关成纤维细胞mCAF1（MMP3⁺IL24⁺）亚群在转移淋巴结和原发肿瘤部位富集，可通过降解细胞外基质和促进血管生成促进 ESCC 转移。毛细血管内皮细胞（CEC）亚群高表达 APLN 和 COL4A1 等基因，通过再生血管生成和胶原蛋白产生促进转移。周细胞高表达 CXCL12，激活炎症通路促进 ESCC 转移。CD4⁺Tregs 在肿瘤样本和转移淋巴结中更丰富，通过分泌 I 型干扰素促进 ESCC 转移；TREM2 巨噬细胞比例较高，可能通过 I 型干扰素信号通路促进 ESCC 转移。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
Risankizumab 与 Ustekinumab 治疗中度至重度克罗恩病
产品简介： 阔然生物围绕胃肠疾病患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供相应的基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ Risankizumab 与 Ustekinumab 治疗中度至重度克罗恩病 研究背景： 与Ustekinumab相比，risankizumab 在克罗恩病患者中的疗效和安全性尚不清楚。 研究结论： 本 3b 期、多中心、开放标签、随机、对照试验中，接受Risankizumab的230/255例（90.2%）和接受Ustekinumab的193/265例患者（72.8%）完成了治疗。两个主要终点均达到；在第24周时，Risankizumab在临床缓解方面不劣于Ustekinumab（58.6% vs. 39.5%），在第48周时，Risankizumab在内镜缓解方面显著优于Ustekinumab（31.8% vs. 16.2%）。两组的不良事件发生率似乎相似。综上，纳入了对抗TNF治疗有不可接受的副作用或反应不足的中度至重度克罗恩病患者，Risankizumab在第24周时的临床缓解方面不劣于Ustekinumab，在第48周时的内镜缓解方面优于Ustekinumab。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
年度复盘丨稳中有进，奋楫笃行
日月其迈，时盛岁新。过去的一年中，我们拥抱变革、破旧立新，面对充满挑战的市场风云，阔然生物依然坚守初心，创新驱动，稳步前行。 回首2024，是乘风破浪，笃行不怠；展望2025，是百舸争流，奋楫者先。 新的一年再奋进！再超越！ 市场攻坚，实现临床突破 关于阔然生物NGP整体解决方案 阔然生物作为下一代病理技术临床应用的倡导者，已深度布局基于多重荧光免疫组化技术平台的下一代病理技术，且全线产品均取得产品注册证或备案证，包括Kreep®多重荧光显色试剂盒（三色、四色、五色、六色、七色、八色、九色试剂盒，一类备案）、Krast®全自动免疫组化染色机（Krast 300/600，一类备案）、KR-HT5®高通量荧光数字病理扫描仪（KR-HT5，二类注册）。 科研与临床并行 1月5日，阔然生物与上海市实验医学研究院分子诊断创新技术研究所合作成立“多重荧光免疫组化临床转化中心”。至此，阔然已实现从多重荧光免疫组化“技术中心”、“产业研究院”到“临床转化中心”的全方位组建，实现从科学技术研究、产业研究，到科研服务、临床服务以及临床转化的全方位创新融合，未来，阔然生物将持续携手临床专家及行业翘楚，推动下一代病理技术在临床的广泛应用。 阔然生物积极推动《非小细胞肺癌三级淋巴结构相关专家共识》（以下简称《共识》）的撰写，同时也与多家大型三甲医院合作启动了三级淋巴结构多中心临床试验，深耕mIHC领域多年，阔然生物已走在了行业前列。 今年4月，在中华医学会病理学分会2024年会期间，《共识》启动会圆满召开，来自全国5位临床专家和14位病理专家组建成的专家组群策群力，围绕《共识》提纲和编写要点细节进行积极讨论和分析，并在今年经过专家组多次线上线下讨论沟通，为《共识》的最终定稿打下坚实的基础。此举将进一步推动专业标准化体系的建设，助力病理科技术往更专业、更规范、更全面的方向发展。 会议先锋，高光时刻 2024年里，阔然生物携NGP一体化解决方案亮相数十场展会，大大提高市场知名度，赢得众多专家学者和行业翘楚的青睐。 8月30-31日，阔然生物-多重荧光免疫组化临床转化中心开展了为期两天的第一期【多重荧光免疫组化(mIHC)技术培训班】，推动技术向更高效、更专业的方向发展。 装机落地 5月，阔然生物KR-HT5高通量荧光数字病理扫描仪和Krast全自动免疫组化染色机首次在大型三甲医院顺利装机，完成下一代病理整体解决方案首家落地，品牌影响力与日俱增。截至2024年底，已实现山东、湖北、浙江、江苏等多个省份的标杆医院落地装机，助力医院数字病理科室整体能力构建和转型，提升优质医疗资源的可及性。 笃志奋进，硕果累累 2024阔然生物创新不止，载誉前行 4月20日，阔然生物申报的创新技术：CD8/PD-L1/CD20/CD23/细胞角蛋白(广谱) 抗体检测试剂盒（多重荧光免疫组织化学法）和7种微小核糖核酸（microRNA）检测试剂盒（荧光RT-PCR法）分别荣获CCTB大会“2023 年度肿瘤标志物创新技术/产品奖申报评选”一等奖和三等奖！ 5月9日，动脉网对外发布了“2024未来医疗100强-中国医疗与健康创新服务榜TOP100”榜单。阔然生物凭借最前沿的多重荧光免疫组化技术及一站式分子诊断解决方案服务能力获此殊荣，至此，阔然生物已经连续3年登上未来医疗100强·中国创新医疗服务榜的榜单。 11月，江苏阔然生物申报的项目——《多色荧光病理扫描分析系统》荣获由江苏省科协、省台办、省工业和信息化厅、省农业农村厅、省总工会、团省委联合主办的2024年“科创江苏”创新创业大赛生命科学领域”创业组决赛二等奖！ 室间质评 6月，阔然基因-徐州阔然医学检验实验室满分通过2024年NCCL全国肿瘤游离DNA基因突变高通量测序检测室间质评； 8月，阔然基因-徐州阔然医学检验实验室满分通过2024年NCCL全国肿瘤体细胞突变高通量测序检测生物信息学分析室间质评； 10月，阔然徐州医学检验实验室满分通过CAP室间质评； 10月，阔然生物满分通过2024年NCCL全国实体肿瘤体细胞突变高通量测序检测室间质评； 新品速递，阔然生物首张三类证获批 11月，阔然生物自主研发的人IDH1基因突变检测试剂盒(荧光PCR法）正式获批国家药品监督管理局（NMPA）三类医疗器械注册证，注册证编号：国械注准20243402358。 公司已形成完整的“分子病理+数字病理”实业性IVD产业链布局，并将以创新驱动为核心，不断推出具有自主知识产权的IVD新产品，提升公司核心竞争力。 院士（专家）工作站获批 9月，阔然生物医药科技 (上海) 有限公司成功获批建站！ 上海交通大学医学院附属仁济医院 陈豪燕教授 作为首席专家，双方将借助工作站充分发挥各自优势，资源共享，加速科技成果向现实生产力的转化。 通过产学研深度融合，公司将进一步提升技术水平和自主创新能力，推动多重荧光免疫组化技术的普及和应用，为病理科的长远高质量发展注入新的活力。 并肩携手，谋求共赢 3月，阔然生物开展了为期两天的专家培训会暨春季代理商大会，作为下一代病理领域的领军企业，阔然生物一直致力于推广和应用多重荧光免疫组化技术，为临床病理科提供创新且全面的下一代病理（NGP）解决方案，助力病理行业发展进入新时代。 本次会议推动了阔然生物与业内领先的代理商伙伴达成战略合作，他们将与我们一起，携手推广多重荧光免疫组化技术，让更多的医疗机构和患者能够享受到精准医疗带来的福祉。 2024我们一路过关斩将、披靡前行，2025年公司将进一步优化IVD合规化业务转型，以创新驱动为核心，不断推出具有自主知识产权的IVD新产品，以提升公司核心竞争力。 分子病理方面，公司将继续推动多款三类IVD产品的注册申报，包括MGMT甲基化检测试剂盒、肝癌早筛检测试剂盒、膀胱癌早筛检测试剂盒等，推动GenCube240基因测序文库制备仪、基因测序数据分析软件 GenAns 50的二类医疗器械注册申报；数字病理方面，公司已布局下一代高通量数字病理扫描仪升级版KR-HTx 产品的二类医疗器械注册申报，以及KRIAS病理图像分析软件的三类医疗器械注册申报。 期待未来，我们能与领域内的专家教授、行业内的各方合作伙伴携手并进，深化合作，共同推动病理行业的高质量发展，让分子病理和数字病理领域结出更多务实的成果，让大众享受更精准的医疗产品和服务。 结语 梦虽遥，追则能达；愿虽艰，持则可圆。新征程带来新挑战，站在2025新的起点上，让我们再次出发，继续扬帆起航，砥行致远，澎湃向前！
EGFR ex20ins非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识
产品简介： 阔然生物肺癌相关基因检测产品，包含与非小细胞肺癌个性化治疗和发生发展高度相关的基因，包含EGFR、ALK、KRAS等靶向基因的全外显子检测，提供预后、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！ EGFR ex20ins非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识 研究背景： EGFR 20外显子插（ex20ins）突变，是第三大突变亚型，占中国肺癌患者总数的2.1%~2.24%，具有强异质性，传统EGFR靶向药仅对极少数患者有效，传统化疗或联合方案的预后也相对较差，仍存在未被满足的临床治疗需求。 研究结论： 我国已报道85种EGFR ex20ins亚型；其中约90%发生在α-C-螺旋后的磷酸结合环（密码子767-775，EGFR-TKIs疗效有限），剩下的位于α-C-螺旋的C末端（密码子761-766）；普遍对传统EGFR靶向药不敏感，仅极少数有效（5 .1%，发生在Glu762-Tyr764上）。传统PCR对EGFR ex20ins不同亚型检测覆盖率仅19%-58%，NGS检测几乎可全面覆盖，基于组织样本的NGS检测优选。国内尚无一线靶向药物获批治疗局晚/转移性EGFR ex 20ins NSCLC，建议参考无驱动基因晚期NSCLC的一线治疗。埃万妥单抗联合化疗已获FDA批准用于一线治疗局部晚期或转移性EGFR ex20ins NSCLC；二线治疗优先推荐舒沃替尼。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
靶向CD28可抑制TNBC生长并克服抗PD-1耐药
产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对三阴性乳腺癌（TNBC）的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD28、SNRPB2、CD4、CD8、GZMB、PD-L1等指标研究靶向CD28/PD-L1促进TNBC免疫治疗的机制。 靶向CD28可抑制TNBC生长并克服抗PD-1耐药 研究背景： 三阴性乳腺癌（TNBC）的耐药机制复杂，调控肿瘤内在因素以增强肿瘤免疫原性和重新编程肿瘤微环境，是克服TNBC免疫治疗耐药的策略之一。 研究结论： 该研究通过小鼠TNBC模型中的全基因组CRISPR筛选，明确CD28驱动癌细胞的免疫逃逸，癌细胞中的 CD28 缺失激活 cDC1 和 CD8 T 细胞抗肿瘤反应，细胞内CD28招募SNRPB2促进CD274的mRNA稳定性，从而促进PD-L1上调。通过mIHC分析411个不同亚型乳腺癌临床样本，发现癌细胞高表达CD28与PD-L1的高表达、CD8+ T细胞浸润的减少以及患者预后不良相关；随着临床分期的增加，癌细胞中CD28的表达水平上升，并且与CD8+ T细胞浸润呈负相关。该研究表明，靶向CD28抑制肿瘤生长并克服抗 PD-1 耐药性，为TNBC的免疫治疗提供了新靶点。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
食管鳞状细胞癌伴淋巴结转移的单细胞RNA测序和空间转录组学研究
产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对肿瘤的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入EPCAM,CD3,CD19,CD33,SMA等指标深入研究食管鳞癌转移淋巴结的细胞与分子特征。 研究背景： 食管鳞状细胞癌（ESCC）患者常因淋巴结转移而预后不佳。然而，目前对于 ESCC 转移淋巴结的细胞与分子特征，仍缺乏全面的认识。 研究结论： 在这项涉及 12 名转移性 ESCC 患者的研究中，采用单细胞测序、空间转录组学（ST）以及多重免疫组化（mIHC）技术，来探究原发性肿瘤样本、邻近组织、转移性与非转移性淋巴结的空间及分子特性。对 161,333 个细胞进行分析后，发现上皮细胞的特定亚群在转移性淋巴结中显著富集，这表明它们具有促转移特性。此外，肿瘤微环境中的基质细胞，包括表达基质金属蛋白酶 3（MMP3）和白细胞介素 24（IL24）的成纤维细胞、表达 Apelin（APLN）的内皮细胞以及表达趋化因子 12（CXCL12）的周细胞，通过血管生成、胶原蛋白生成和炎症反应参与了 ESCC 转移。此研究结果通过空间转录组图谱和多重免疫组化得到了验证。这项研究增进了对 ESCC 患者转移淋巴结细胞与分子层面的理解，为这些患者的新型治疗策略提供了潜在思路。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
中枢神经系统疾病中三级淋巴结构TLS的探索
产品介绍： 阔然生物提供一站式NGP检测方案，可对肿瘤微环境进行全面解析，在一张切片上同时检测三级淋巴结构（tertiary lymphoid structures, TLS）相关多种免疫细胞指标，有助于深入研究TLS在泛实体瘤中的重要临床意义。 研究背景： 三级淋巴结构（tertiary lymphoid structures, TLS）是位于肿瘤微环境中由免疫细胞形成的异位聚集体，常位于慢性炎症部位。目前随着对脑膜淋巴管和外周淋巴引流通路的深入研究，三级淋巴结构在许多中枢神经系统（CNS）疾病中都被发现。 研究结论： 本篇综述文章表明，TLSs在不同CNS疾病中扮演的角色有所差异，在多发性硬化症（MS）中与疾病进展阶段有关，在胶质母细胞瘤里与积极的治疗及预后指标相联系，可能是后续疾病机制深入研究，以及治疗策略开发的重要着眼点。TLS作为异位生发中心，其功能涉及免疫系统中多种关键细胞的发育，而其动态可操控的特性可能为调节脑反应性 T 细胞启动带来新契机，对于理解CNS免疫相关的生理病理过程以及探索免疫干预手段具有重要意义。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
中国脑胶质瘤整合诊治指南（2024版）
产品简介： 阔然生物胶质瘤产品全面，包含指南共识推荐检测的重要分型、靶向(IDH1/2、BRAF、NTRK等)、免疫、遗传等相关基因，连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评，提供分型、预后、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！ 中国脑胶质瘤整合诊治指南（2024版） 研究背景： 脑胶质瘤是一种起源于神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤，约占所有脑肿瘤和中枢神经系统肿瘤的30％，以及所有恶性脑肿瘤的80％。脑胶质瘤具有发病率高、复发率高、死亡率高、治愈率低等特征，严重威胁患者生命，影响患者生活质量，给患者个人、家庭乃至社会带来沉重的经济和心理负担。 研究结论： CACA中国脑胶质瘤整合诊疗指南2024，更新胶质瘤整合病理诊断流程，新增局限性胶质瘤和弥漫中线/半球胶质瘤和儿童胶质瘤治疗建议和更多新型分子靶向治疗方案。高风险2级少突胶质细胞瘤优先推荐放疗联合PCV化疗；高风险2级星形细胞瘤推荐放疗联合PCV/TMZ化疗，3级少突胶质细胞瘤优先推荐放疗联合PCV辅助化疗，3级星形细胞瘤则是放疗联合TMZ辅助化疗胶质母细胞瘤GBM优先推荐放疗联合TMZ同步化疗，再辅助TMZ联合电场治疗脑胶质瘤进入靶向治疗元年，伯瑞替尼、Tovorafenib、Vorasidenib的相继获批引领靶向治疗，为患者带去生存获益新希望！ 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
