行业前沿

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对卵巢癌肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD4、CD8、CD20、CD21、CD23、DC-LAMP、GZMB等指标更好地提示新辅助化疗联合ICI的治疗疗效。 Clin Cancer Res NACT促进卵巢癌中TLS的形成 研究背景： 高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)患者对单独使用的免疫检查点抑制剂(ICIs)不敏感。其具体机制仍不是很清晰。   研究结论： 本研究利用各种转录组学、空间和功能分析来表征新辅助化疗(NACT)对配对的原发性和转移性HGSOC活检微环境的差异影响，并与来自5个独立患者队列的NACT-naïve HGSOC样本进行比较。研究发现，在NACT的背景下，转移性HGSOC的TME中效应CD8+CTL、CD20+B细胞、滤泡辅助T细胞(TFH)和成熟的三级淋巴样结构(TLSs)的密度增加。成熟的TLS与ICI敏感的肿瘤内TCF1+PD-1 +CD8+T细胞密度增加有关。在具有高肿瘤突变负荷的同源HGSOC模型中，化疗联合PD-1比任何一种治疗方法都提供了显著的生存益处。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物围绕胃肠肿瘤患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供相应的基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ 原发性肿瘤偏侧和性别对 BRAF 突变转移性结直肠癌预后和抗EGFR受体抗体疗效的影响 研究背景： 原发肿瘤(PT)侧位是转移性结直肠癌(mCRC)的既定预后指标，对RAS野生型mCRC患者中抗表皮生长因子受体(anti-EGFR)抗体[单克隆抗体(mAb)]的疗效具有预测性影响。 本研究以 BRAFV600E 突变（BRAFmt）mCRC 患者为重点，探讨了抗 EGFR mAb 的疗效与原发肿瘤侧位（PTS）的关系。 研究结论： 研究共纳入102 例 BRAFmt mCRC 患者，治疗分为两组：使用抗 EGFR mAbs 治疗组和未使用抗 EGFR mAbs 治疗组。靶向治疗的类型（抗EGFR与非抗EGFR）对疗效没有显著影响。 然而，在左侧原发肿瘤患者中，抗EGFR mAb治疗与非抗EGFR治疗相比，ORR显著更高，PFS显著呈改善趋势，OS延长。在右侧原发肿瘤患者中，抗EGFR治疗对ORR没有影响，PFS显著较差，OS呈显著恶化趋势。 综上，PTS对抗EGFR mAb一线治疗BRAFmt mCRC的疗效具有预测价值。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物肺癌血液ctDNA检测产品，适合组织不可及/无组织用于检测的晚期患者，能辅助临床治疗决策、优化监测策略，系统性治疗的快速疗效评估及耐药监测，全方位助力临床精准诊疗！ FDA批准兰泽替尼+埃万妥单抗一线治疗EGFRm肺癌 研究背景： 上周，FDA批准埃万妥单抗(Amivantamab)+兰泽替尼(Lazertinib)联合疗法用于EGFR突变(19del/L858R)晚期NSCLC一线无化疗治疗方案， 该疗法的获批基于MARIPOSA Ⅲ期临床研究。在这里主要介绍MARIPOSA二次分析具有高危特征患者的数据情况。 研究结论： 共636 名患者(联合组320，单药组316)的基线 ctDNA 可用于致病性变异的 NGS 检测。与奥希替尼相比，联合治疗可延长基线ctDNA阳性、TP53共突变、治疗第3周期第1天(C3D1) ctDNA阳性/基线肝转移或脑转移等患者的PFS。 对于EGFR突变且 ddPCR 可检测基线 ctDNA 的患者，与奥希替尼相比，联合治疗显著延长了 mPFS (20.3 vs 14.8个月, HR 0.68)；无论在C3D1 时ctDNA 是否清除，联合治疗组患者的 mPFS都得到了显著改善[未清除患者(16.5 vs 9.1个月, HR 0.49)和未清除者(24.0 vs 16.5个月, HR 0.64)，埃万妥单抗-拉泽替尼均显著延长了 mPFS。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对尿路上皮癌（UC）的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD4、CD8、Foxp3、LAG-3、FGL1等指标深入研究LAG-3/FGL1 通路对晚期UC接受ICI治疗的临床响应。   LAG-3、FGL1的表达与UC患者的免疫响应相关 研究背景： 在转移性/不可切除的尿路上皮癌（UC）中，免疫检查点抑制剂（ICI）改善了铂类耐药患者的治疗，但是ICI治疗的原发性或获得性耐药性仍然是一个重大挑战。 研究结论： 该研究通过RNA测序和多重荧光免疫组化（mIHC）技术对晚期尿路上皮癌（UC）样本进行定量分析，研究发现LAG-3高表达与PD-L1/PD-1阻断的响应显著相关；在LAG-3高表达的肿瘤中，FGL1高表达与ICI治疗反应和总生存显著负相关；UC肿瘤基质富含CD8+LAG-3+细胞、肿瘤富含FGL1+细胞，均与存活率负相关；研究还发现，CD8+LAG-3+免疫细胞是最接近FGL1+肿瘤细胞的亚群，且其有效密度较高的患者PFS明显更长。该研究揭示LAG-3和FGL1是预测患者ICI治疗预后的重要因素，为实现更进一步的精准治疗提供了依据。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物胶质瘤产品，包含指南共识推荐检测的IDH突变等胶质瘤相关基因，连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评，提供分子分型、预后评估、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！ TIM-3/CD68是胶质瘤预后和治疗干预的潜在靶点 研究背景： 胶质瘤是中枢神经系统中最常见的原发性脑肿瘤，虽然胶质瘤的诊断和治疗取得了进展，但总体预后仍不乐观。仍需探索新的潜在的靶点，为胶质瘤的治疗提出新的可能性。 研究结论： 该研究通过IHC和mIHC技术对187例胶质瘤样本进行常见免疫标志物表达情况分析，同时利用中国胶质瘤基因组图谱（CGGA）单细胞测序数据库，分析TIM-3在不同细胞中的表达情况。结果显示，TIM-3是胶质瘤中相对高表达的免疫检查点，与其他肿瘤不同，TIM-3主要表达于胶质瘤微环境中的巨噬细胞，TIM-3/CD68双高表达提示胶质瘤生存率低，可能是IDH突变型胶质瘤和IDH野生型低级别胶质瘤（LGG）胶质瘤新的标志物。探索TIM-3抑制剂与p38 MAPK抑制剂的联合用药可能是未来TIM-3/CD68双高表达胶质瘤的潜在治疗方向。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对淋巴瘤肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD30、CD3、CD137、PD-L1、PD-1、CD68、CD33、Arg-1、CD14、CD11b、DAPI等指标更好地筛选一线治疗获益人群。 Oncoimmunology. CD137是霍奇金淋巴瘤的生物标志物 研究背景： 经典霍奇金淋巴瘤(cHL)肿瘤的免疫肿瘤微环境(TME)是一个由无效免疫细胞和分散的肿瘤霍奇金和里德-斯特恩伯格(HRS)细胞组成的复杂而异质性的环境。 研究结论： 该研究收集了30例cHL患者的样本。利用特异性免疫检查点标记物(PD-1、PD-L1、CD137)、肿瘤浸润T淋巴细胞(CD3、PD-1)和单核细胞/MDSCs (CD68、CD14、CD33、Arg-1、CD11b)进行mIHC染色。研究结果证实，TME中表达CD137的免疫细胞和HRS细胞在难治性患者中比在应答者中更丰富、更接近。cHL TME通过增加CD137和PD-L1检查点的表达促进免疫逃逸。CD137是cHL TME的潜在生物标志物，还可作为抗体药物偶联物的靶标。阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物围绕胃肠肿瘤患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供相应的基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ Trastuzumab Deruxtecan 在通过浆细胞cf DNA 检测鉴定出具有HER2 扩增的晚期实体瘤中的应用 研究背景： HERALD/EPOC1806作为一项多中心II期试验进行，评估曲妥珠单抗deruxtecan（T-DXd）治疗通过无细胞DNA（cfDNA）检测检测到的人表皮生长因子受体2（HER2）扩增进行性阶段实体瘤患者。 研究结论： 研究共纳入4,734 例患者接受了cfDNA 检测，其中 252 例显示 HER2 扩增。最后，该研究纳入了 62 名患有 16 种癌症类型的患者，中位基线血浆 HER2 拷贝数 （CN） 为 8.55。经研究者评估确认的总体缓解率（ORR）为56.5%，从而显示超过5%阈值的数值。评估了 13 种癌症类型的反应，包括 KRAS 突变结直肠癌 （1/3）、PIK3CA 突变子宫内膜癌 （5/6） 和组织 HER2 阴性胃癌 （1/2）。高于基线中值与低于基线中值的血浆 HER2 CN 在冲击反应方面没有差异；然而，在第 2 周期第 1 天清除 cfDNA 中的 HER2 扩增与持续存在相比，反应值更高。中位无进展生存期和缓解持续时间分别为7.0个月和8.8个月。大多数并发症为轻度至中度。16例（26%）患者发现间质性肺疾病，其中14例为1级疾病患者，1例为2级疾病患者，1例为3级疾病患者。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物泛实体肿瘤基因检测产品，包含泛实体瘤治疗和发生发展高度相关的基因，可提示靶向治疗、预后、化疗、遗传，同时匹配HER2、Trop2、Nectin4、Claudin18.2等重要泛靶点的蛋白表达检测，全方位助力临床精准诊疗！ 抗HER2靶向治疗最新进展 研究背景： 针对人表皮生长因子受体2 (HER2，强阳性3+)的德曲妥珠单抗在今年5月已被FDA批准作为新的泛实体瘤疗法。 研究结论： 致癌性HER2突变会发生在细胞内、跨膜间、细胞外等结构区域，最常发生的是胞内酪氨酸激酶结构域(TKD)，导致驱动肿瘤发生组成性下游信号传导。依据不同癌症中HER2突变的致癌机制和临床意义不同，优化针对每种肿瘤类型的HER2靶向治疗策略。不同靶向药物已有很多，包括单克隆抗体、小分子TKIs、ADCS、双特异性抗体、双特异性T细胞接合剂、过继细胞疗法和癌症疫苗等。 关于HER2靶向治疗耐药机制，主要有两个：1）HER家族蛋白表达的改变(显著降低)；2）激活HER2下游信号通路的改变(如PI3K旁系通路激活)。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对直肠癌肝（CRLM）转移的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD20、CD138、IgA、IgG、CD68、、mAb6、CD21、CXCL13等指标深入CRLM中TLS的形成机制。 成纤维细胞会促进肠癌肝转移灶中三级淋巴结构形成 研究背景： 三级淋巴结构（TLS）与肿瘤中的增强免疫反应有关。然而，它们在结直肠癌肝转移（CRLM）中的形成和功能仍不明确。 研究结论： 该研究通过单细胞测序、空间增强分辨率组学测序（Stereo-seq）和mIHC检测，发现结直肠癌肝转移（CRLM）中，肿瘤内和肿瘤周围成熟的TLS（TLS+）与临床结果的改善相关，而TLS-肿瘤则表现出相对较差的临床结果。研究发现，TLS+肿瘤中富含IgG浆细胞（PC），而TLS-肿瘤则以IgA浆细胞为特征，发现了TLS-PC分泌靶向肿瘤的抗体，并在小鼠模型中展示了TLS-PC-mAb6抗体的抗肿瘤活性。还鉴定出一种分泌CCL19的成纤维细胞谱系，可产生趋化因子CCL19，从而募集表达相应受体（CCR7）的B细胞进入TLS，化身为可产生IgG类促癌细胞凋亡单抗的浆细胞，增强CRLM局部的抗肿瘤免疫应答，也为开发新的单抗类抗癌药物提供了可能。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物胶质瘤产品，包含指南共识推荐检测的IDH突变等胶质瘤相关基因，连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评，提供分子分型、预后评估、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！ FDA批准首个针对IDH1/2突变低级别胶质瘤靶向药物 研究背景： 2024年8月6日，FDA根据关键的III期INDIGO试验数据，批准了Vorasidenib用于治疗12岁及以上术后携带IDH1/2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者。 研究结论： IDH1/2突变是胶质瘤发生的早期事件，主要在2-3级胶质瘤中检测到。INDIGO是一项随机、多中心、双盲、III期临床试验，共纳入331名术后携带IDH1/2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者，评估Vorasidenib疗效。中位随访时间14.2个月，Vorasidenib组和安慰剂组的中位PFS分别为27.7个月和11.1个月，Vorasidenib组的中位PFS是安慰剂组的两倍多；Vorasidenib组的下一次干预时间也明显长于安慰剂组（未达到 vs. 17.8个月）。该研究表明，Vorasidenib显著延长了患者的PFS，延迟了放化疗的启动，保障了患者的生活质量。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.