行业前沿

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对胃癌肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD4、CXCL13、PDCD1、CD20、DAPI等指标更好地提示胃癌患者免疫治疗疗效。 J Immunother Cancer TLS可提高晚期胃癌免疫治疗的疗效 研究背景： IV期胃癌是一种高度异质性和致死性的肿瘤，治疗策略很少。筛选免疫化疗的受益者和扩大这种治疗方案的适应症仍然是一个巨大的挑战。 研究结论： 该研究回顾性地收集了15例接受免疫化疗的转移性胃癌患者样本，多组学分析发现在免疫化疗前后，与无反应者相比，反应者在活检组织中表现出更高水平的三级淋巴结构（TLSs）和CXCL13+ CD160+ CD8+ T细胞。还发现补充维生素B6或靶向吡哆醛激酶(PDXK)可通过上调CXCL13+ CD160+ CD8+ T细胞中CXCL13的表达来促进TLSs的形成和成熟进而提高免疫治疗的疗效。研究结果表明TLSs的数量、成熟度以及CXCL13+ CD160+ CD8+细胞的浸润程度可作为评价胃癌免疫治疗效果的潜在指标。另外，补充维生素B6也可以大大提高癌症免疫疗法的疗效。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物围绕脑肿瘤患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供相应的基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ 贝伐珠单抗维持治疗患有 NF2 相关神经鞘瘤病和进行性前庭神经鞘瘤病的儿童和成人的研究 研究背景： 缺乏贝伐珠单抗维持治疗 NF2 相关神经鞘瘤病 （NF2-SWN） 患者的前瞻性数据。在这项前瞻性多中心 II 期研究中，研究组评估了贝伐珠单抗对患有 NF2-SWN 和前庭神经鞘瘤 （VS） 引起的听力损失的儿童和成人维持治疗的疗效、安全性和耐受性。 研究结论： 研究共纳入20例目标耳听力损失（中位 WRS 70%）的NF2-SWN接受贝伐珠单抗维持治疗。48周后，95%的患者摆脱了靶耳听力损失，72周后为89%，98周后为70%。 48周后，94%的目标VS不再有肿瘤生长，72周后为89%，98周后为89%。 与 NF2 相关的 QOL 在 98 周内保持稳定，而与耳鸣相关的困扰则有所减少。贝伐珠单抗维持治疗的耐受性良好，有3名参与者（15%）因不良反应而中断治疗。综上，在18个月的随访中，贝伐珠单抗的听力和肿瘤稳定性较高。 在该人群中未发现与贝伐珠单抗相关的新的意外不良事件。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物泛实体肿瘤基因检测产品，包含泛实体瘤治疗和发生发展高度相关的基因，可提示靶向治疗、预后、化疗、遗传，同时匹配HER2、Trop2、Nectin4、Claudin18.2等重要泛靶点的蛋白表达检测，全方位助力临床精准诊疗！ 原发灶不明癌治疗新转机：分子指导治疗 vs 标准化疗 研究背景： 原发灶不明癌(CUP)患者在接受标准铂类化疗时预后较差，多达1/3患者具有可靶向的基因改变。在全基因组分析(CGP)的指导下，一线治疗是否能改善预后尚不清楚。 研究结论： CUPISCO是一项2期、前瞻性、随机、开放标签、多中心对照试验，旨在比较分子指导治疗(MGT)和标准铂类化疗在新诊断的、预后不佳、非鳞CUP患者中的疗效和安全性。在3个周期的标准一线铂类化疗后达到疾病控制后(438人)，以3：1的比例随机分配到MGT(326人)与化疗组(110人)，继续治疗至少3个周期。 在ITT人群中，MGT组的中位PFS为6.1个月(95%CI 4.7-6.5)，而化疗组为4.4个月(95%CI 4.1-5.6) (HR 0.72, 95%CI 0.56-0.92, p=0.0079)。MGT组的不良事件发生率与化疗组相比基本相似或更低。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对黑色素瘤的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD4、CD68、CD8、Foxp3、IL17A等指标深入研究肿瘤微环境与irAE的相关性。 靶向IL-17A可缓解免疫治疗不良反应 研究背景： 免疫检查点抑制剂（ICI）临床治疗可能引起免疫相关不良事件(irAE)，迫切需要更全面地理解irAE 发生机制，并开发减轻 irAE 的治疗策略。 研究结论： 该研究设计了一个临床队列，蛋白组学分析和多重细胞因子/趋化因子测定分析，发现不良事件发生(irAE)时的血清样本 T 细胞活性、I型和III型免疫特征表达增加。同时，流式细胞术分析外周血PBMC，在irAE发生时，CD4+ T细胞与IL-17A表达比例增加。mIHC和空间转录组分析免疫治疗诱导的皮疹和结肠炎组织样本，发现表达IL-17A的CD4+ T细胞比例增加，两名轻度心肌炎、结肠炎和皮疹患者接受了抗 IL-17A 治疗，irAE得到缓解，证明 III 型 CD4+ T细胞在irAE发展中的潜在作用，并为使用抗 IL-17A 治疗不良事件的临床试验提供了依据，抗IL-17A可能是一个潜在减轻irAE而不损害抗肿瘤作用的策略。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物胶质瘤产品，包含指南共识推荐检测的IDH、TERTp突变等胶质瘤相关基因，连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评，提供分子分型、预后评估、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！ TMEM17通过激活PI3K/AKT通路促进胶质母细胞瘤进展 研究背景： 胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度侵袭且生长迅速的脑肿瘤，预后极差且易复发。因此，迫切需要有效的新的治疗靶点。TMEM17对多种肿瘤具有促癌作用，但 TMEM17 的作用机制，尤其是在GBM中的作用仍不清楚。 研究结论： 该研究通过免疫组织化学和生物信息学分析，发现TMEM17高表达与 GBM 预后不良有关，高TMEM17表达提示较差的生存率。功能分析表明，在GBM细胞系中沉默TMEM17可抑制增殖和侵袭，并诱导细胞凋亡，说明其在在肿瘤侵袭性中发挥重要作用。机制分析发现，上游YY1转录因子可以与TMEM17的启动子结合，上调其表达水平；下游机制中，敲低TMEM17抑制了PI3K/AKT通路。该研究表明，TMEM17在GBM的调控中起关键作用，可能是GBM的潜在治疗靶点。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对食管癌肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入DAPI、PanCK、CD66b、CD15、ARG1等指标更好地提示新辅助化疗联合ICI的治疗疗效。 J Immunother Cancer. 预测ESCC对新辅助化疗免疫治疗的病理反应的生物标志物 研究背景： 新辅助化疗免疫治疗对局部晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)有良好的疗效。然而，仍然缺乏可靠的生物标志物来预测治疗反应。 研究结论： 该研究收集局部晚期ESCC新辅助化疗前免疫活检样本，共计3个队列进行分析，发现Non-pCR患者存在显著的免疫抑制微环境，中性粒细胞浸润较高（以ARG1过表达为特征），TGF-β富集，细胞周期途径丰富。并根据7个基因(CTSW、TNFRSF9、ICAM1、LY6E、CXCL11、HSPA2和KLRC2)构建了预测(NCIRPs)模型。与其他常规免疫特征相比，构建的NCIRP在区分pCR和Non-pCR患者方面更有效。联合使用NCIRPs和PD-L1在鉴别新辅助化疗免疫治疗中获益的患者方面更有效。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物围绕胃肠肿瘤患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供相应的基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ 布加替尼治疗NF2相关神经鞘瘤伴进行性肿瘤 研究背景：NF2相关神经鞘瘤病(NF2-SWN，以前称为2型神经纤维瘤病)是一种肿瘤易感综合征，表现为多发性前庭神经鞘瘤、非前庭神经鞘瘤、脑膜瘤和室管膜瘤。这种疾病不断恶化，目前还没有得到批准的治疗方法。基于布加替尼(一种多种酪氨酸激酶抑制剂)在NF2驱动的非前庭神经鞘瘤和脑膜瘤中的临床前活性，需要关于布加替尼在多种类型进行性NF2-SWN肿瘤患者中的使用数据。 研究结论： 研究共纳入40例进行性靶肿瘤(10例前庭神经鞘瘤，8例非前庭神经鞘瘤，20例脑膜瘤，2例室管膜瘤)患者(中位年龄26岁)接受布加替尼治疗。中位随访10.4个月后，靶肿瘤放射学反应的肿瘤百分比为10%，所有肿瘤放射学反应的肿瘤百分比为23%；脑膜瘤和非前庭神经鞘瘤的获益最大。在治疗期间，所有肿瘤类型的年化增长率均有所下降。35%符合条件的耳朵出现听力改善。没有4级或5级治疗相关不良事件的报道。综上，布加替尼治疗可使多种进行性NF2-SWN肿瘤类型出现放射学反应和临床获益。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物MRD微小残留病灶检测产品，结合两种经典检测策略的优势，超高深度测序，可通过术前/后、治疗中血浆ctDNA检测，预测早期复发和指导治疗及随访决策，全方位助力临床精准诊疗！ ctDNA和肿瘤体积可识别切除的早期肺癌复发风险 研究背景： 早期非小细胞肺癌(I-IIIa)根治性手术后5年总生存率(OS)为33%-60%，尽管新辅助化疗免疫和辅助免疫治疗的引入改善了生存结果，但复发仍然经常发生，而基于ctDNA-MRD检测能预测早期复发。 研究结论： 该研究分析了来自85例手术患者的366份连续血浆样本，联合ctDNA和术前评估的肿瘤体积预测RFS和OS，并在32例NSCLC独立队列中得到证实。 结果表明，在术前、术后未治疗前（基线）或标准治疗后检测到ctDNA的患者和治疗后未清除ctDNA的患者的临床结果明显更差。综合放射学肿瘤体积和ctDNA分析能进行风险3分层：可检测到ctDNA和肿瘤体积高于阈值的患者(高风险)，不可检测到ctDNA和肿瘤体积低于阈值的患者(低风险)，仅满足其中一个条件的患者(中风险)。总之，ctDNA和放射学监测可能是指导早期NSCLC患者治疗和随访决策的有价值工具。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对肝细胞癌的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入COL1A2、COL4A1、COL4A2、CTGF和FSTL1等指标深入F5-CAF成纤维亚群与HCC的癌症干性和不良预后的相关性。 F5-CAF成纤维亚群与HCC的不良预后相关 研究背景： 癌症相关成纤维细胞（CAF）是肿瘤微环境（TME）中的主要细胞类型，但是CAF 如何在空间上协调肝脏 TME 内的其他细胞群以促进癌症进展的机理，尚不明确。 研究结论： 该研究基于空间转录组和多重荧光免疫组化技术（mIHC），分析了成纤维细胞的表达异质性、功能多样性、空间分布、共定位和相互作用。研究发现了一个肝脏CAF亚群，以COL1A2、COL4A1、COL4A2、CTGF和FSTL1的表达为标志，命名为F5-CAF。F5-CAF优先位于肿瘤巢内和周围，并与肝细胞癌（HCC）中干性较高的癌细胞共定位。92例患者的mIHC染色和371例患者的大量转录组表明，HCC中F5-CAFs的丰度与患者较差的预后相关。进一步的体外实验表明，从肝癌患者中分离的F5-CAFs可以促进 HCC 细胞的增殖和干性。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物胶质瘤产品，包含指南共识推荐检测的IDH、TERTp突变等胶质瘤相关基因，连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评，提供分子分型、预后评估、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！ IDH野生型伴有TERT启动子突变成人胶质瘤预后 研究背景： 根据WHO 2021年的分类，在IDH-野生型弥漫性胶质瘤中，TERTp突变的存在表明其临床行为类似于胶质母细胞瘤。该类TERTp突变通常与+7/−10一起发生，目前尚缺乏更为系统的预后研究。 研究结论： 该研究2017年至2023年7月底期间共纳入4个不同中心的56例成人弥漫性胶质瘤患者，其中39例发现TERTp突变，其中12例未伴有EGFR扩增和/或+7/−10染色体变异，比较了孤立的TERTp突变（无EGFR扩增和或+7/−10）与TERTp突变和EGFR扩增和/或+7/−10患者的OS。研究结果显示，与TERTp突变和EGFR扩增和/或+7/−10患者相比，发生孤立TERTp突变的病例有更好的OS，累积死亡风险更低；TERTp突变和+7的存在（但没有−10或EGFR扩增）与较差的预后相关。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.