行业前沿

产品简介： 阔然生物围绕胃肠肿瘤患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供相应的基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ 循环肿瘤 DNA 指导转移性结直肠癌患者帕尼单抗再挑战 研究背景： 抗表皮生长因子受体 （EGFR） 单克隆抗体被批准用于治疗 RAS 野生型 （WT） 转移性结直肠癌 （mCRC），但耐药突变的出现限制了其疗效。研究组之前的研究结果表明，在 EGFR 阻断期间出现在循环肿瘤 DNA （ctDNA） 中的 RAS 、 BRAF 和 EGFR 突变等位基因在停止治疗后下降。 研究结论： 假设监测血液中的耐药突变可以合理地指导后续的抗 EGFR 抗体治疗。研究组报告了 CHRONOS 的结果，利用基于血液的 RAS/BRAF/EGFR 突变水平鉴定来定制帕尼单抗的无化疗抗 EGFR 再挑战。主要终点是客观缓解率。次要终点是该策略的无进展生存期、总生存期、安全性和耐受性。既往接受过基于抗 EGFR 的方案治疗后的组织-RAS WT 肿瘤患者接受了基于 ctDNA 的介入性筛查。在 52 例患者中，16 例 （31%） 携带至少一种突变，导致对抗 EGFR 治疗产生耐药性，并被排除在外。达到试验的主要终点；在 27 名入组患者中，8 名 （30%） 达到部分缓解，17 名 （63%） 疾病得到控制，包括 2 名未经证实的反应。这些临床结果与标准的三线治疗相比具有优势，并表明可以有效、安全地及时利用介入性液体活检来指导 mCRC 患者使用帕尼单抗进行抗 EGFR 再挑战治疗。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物胶质瘤产品全面，包含指南共识推荐检测的重要分子分型、靶向治疗等相关基因，连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评，提供分子分型、预后评估、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！ 胶质瘤大样本研究：预后分子新发现 研究背景： 胶质瘤作为最常见的原发恶性颅内肿瘤（50%-60%），具有高发生率、高复发率、高病死率等三高特征，为了提升患者的总生存期和生活质量，精准的病理诊断是关键。当前胶质瘤的临床诊断是结合病理组织学和分子变异特征的整合诊断，其中与分级预后相关的重要分子，常见的有IDH1/2、MGMT（预后正相关分子）等。 研究结论： 该回顾性研究纳入并最终确定了4400例胶质瘤，主要包括5大类：胶质母细胞瘤(近50%)、IDH1/2突变型星形细胞瘤(约30%)、少突胶质瘤((约10%))、其他IDH1/2野生型胶质瘤和儿童型胶质瘤。而且，相较于原来仅按组织病理学的诊断，按分子分型的诊断则优化了27.2%的胶质瘤诊断结果；而且按照后者的诊断分型来指导临床治疗，获得总生存率的显著提高。 本研究确定了几个预后特征：胶质母细胞瘤(NF1和PIK3CA/3R1变异等)，IDH1/2突变型星形细胞瘤(EGFR和PDGFRA扩增等）。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对三阴性乳腺癌的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD3、CD4、DC-LAMP、GATA3、T-bet等指标深入研究肿瘤引流淋巴结（TDLN）对淋巴细胞浸润到肿瘤微环境的影响作用。 TDLNCold具有Th2相关的肿瘤微环境 研究背景： 肿瘤引流淋巴结（TDLN）是肿瘤免疫循环中的关键组成部分。目前关于TDLN对淋巴细胞渗透肿瘤的影响的研究相对较少。 研究结论： 这项研究直接比较了从“冷型”和“热型”三阴性乳腺癌中引流出的肿瘤无关TDLN（分别为TDLNCold和TDLNHot）。基于机器学习发现TDLNCold内部的调控不平衡，成熟树突细胞（DC）在TDLNCold中对T helper 2（Th2）细胞有优先的启动作用。通过mIHC染色发现TDLNCold中存在更多成熟DC-Th2的空间簇，且在TDLNCold的窦区发现更多产生IL4的肥大细胞（MC）。在配对的冷型肿瘤中发现与Th2相关的纤维化肿瘤微环境（TME），其表现为增加的Th2/T辅助1细胞（Th1）比例、上调的纤维化生长因子以及富含癌症相关成纤维细胞的基质。该研究揭示了IL4肥大细胞在TDLN中的潜在作用，这与Th2极化以及肿瘤内免疫浸润减少相关。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物胶质瘤产品，包含指南共识推荐检测的IDH突变等胶质瘤相关基因，连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评，提供分子分型、预后评估、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！ 弥漫性内在桥脑胶质瘤（DIPG）现有治疗策略综述 研究背景： 弥漫性内在桥脑胶质瘤（DIPG）是一种高级别胶质瘤，是19岁以下儿童肿瘤相关死亡的主要原因。DIPG预后较差，中位生存期不足一年，五年整体生存率低于1%。 研究结论： 多数发生在中线的高级别胶质瘤与H3 K27M突变相关，这种突变发生在H3.1或H3.3组蛋白上，或通过EZHIP基因。目前，美国有21项临床试验正在研究DMG的治疗。其中有两项试验特别值得注意：1）GD2是CAR-T细胞疗法的一个有前景的靶点，多项临床试验正在研究针对GD2和B7-H3的CAR-T疗法，早期研究结果显示积极的治疗效果。2）ONC201是一种新型研究药物，临床试验显示ONC201对H3K27M突变型胶质瘤具有肿瘤缩小和改善患者预后的积极效果。ONC201有望成为第一个获得FDA批准用于治疗H3 K27M改变型胶质瘤的药物。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物胶质瘤产品，包含指南共识推荐检测的IDH突变等胶质瘤相关基因，连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评，提供分子分型、预后评估、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！ 胶质瘤替莫唑胺耐药机制研究 研究背景： 替莫唑胺（TMZ）是一种口服的化疗药物，在胶质瘤尤其是GBM的治疗中具有重要作用。但胶质瘤细胞可能对TMZ的治疗产生耐药性，导致治疗效果不佳和预后不良。研究胶质瘤的耐药机制对提高治疗效果具有重要意义。 研究结论： GBM 中 RAS 和 PI3K-AKT 信号通路持续激活并倾向于获得耐药性，与其他亚型 (PN 和 CL) 相比，预后最差。研究者利用CRISPR-Cas9文库筛选U87-KRAS（KRAS-G12C突变体）细胞中与TMZ耐药相关的基因，发现ERBIN 基因可以在 U87-KRAS 细胞中受到表观遗传调控。ERBIN 过表达抑制了 GBM 肿瘤细胞的 RAS 信号传导从而抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭能力。此外，研究者证明了小分子抑制剂EPIC-0412能够通过上调ERBIN表达来抑制肿瘤增殖和EMT进程。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对骨肉瘤肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入Ki67、CD11b、CD31、CD34、CD4、PD-L1、CD45RO、PD-1、CD21、HLA-A、CD68、CD14、HLA-DR、ICOS、CD45、E-Cadherin、Collagen IV、IDO1、CD8、CD57、SMA、Granzyme B、Vimentin、CD20、FOXP3、panCK、DAPI等指标更好地提示转移性骨肉瘤患者的预后。 Bone Res. 空间评分揭示转移性骨肉瘤总生存相关的免疫活性 研究背景： 骨肉瘤(Osteosarcoma, OS)是一种间充质起源的肿瘤。原发性、复发性和转移性OS的肿瘤微环境（TME）存在较高的异质性，与较差的患者预后和对免疫治疗缺乏反应有关。 研究结论： 本研究利用多重荧光免疫组化技术从空间上表征转移性OS肺标本的TME的肿瘤、免疫、基质和血管成分以及细胞之间的相互作用。通过无监督聚类的表型表征，以及随后的5年预后和新辅助化疗状态的分层，发现各种细胞类型、相互作用和中枢神经网络与5年生存状态相关，还提出了骨肉瘤空间评分，通过免疫细胞和肿瘤细胞的空间邻近分析来表征TME中的效应免疫活性。该研究为未来可能提示使用特异性的、组合的免疫治疗策略来改善骨肉瘤的抗肿瘤免疫反应和预后提供了新的思路。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物围绕胃肠肿瘤患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供相应的基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ 3 期 BEACON CRC 试验中 BRAF-V600E 突变转移性结直肠癌的分子分析 研究背景： BEACON CRC研究表明，与Cetux+化疗相比，encorafenib（Enco）+西妥昔单抗（Cetux）±binimetinib（Bini） 显著提高了既往接受过治疗的BRAF-V600E突变型转移性结直肠癌患者的总生存期（OS），这为在美国和欧盟批准Enco+Cetux方案提供了基础。 研究结论： 为了更好地了解预测对 Enco+Cetux±Bini 治疗反应的生物标志物具有临床意义。在这项预先指定的探索性生物标志物分析中，研究组通过综合临床和分子分析，表征临床结果和获得性耐药机制的基因组和转录组相关性。结果显示具有较高免疫特征的肿瘤显示出 Enco + Bini + Cetux 增加 OS 获益的趋势。RAS 、 MAP2K1 和 MET 改变最常见于 Enco+Cetux±Bini 获得，在具有高基线细胞周期基因特征的患者中更常见；基线 TP53 突变与获得性 MET 扩增相关。获得性突变为亚克隆和多克隆突变，有证据表明 Enco+Cetux±Bini 和突变特征 （SBS17a/b） 的肿瘤突变率增加。这些发现支持 Enco+Cetux±Bini 治疗 BRAF-V600E 突变型 mCRC 患者，并为 MAPK 通路靶向治疗的反应和耐药生物学提供了见解。 Nat Med. 2024 Sep 23. 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物MRD微小残留病灶检测产品，结合两种经典检测策略的优势，超高深度测序，可通过术后、治疗中血浆ctDNA检测，预测早期复发和指导治疗及随访决策，全方位助力临床精准诊疗！ 2024 CSCO：实体瘤MRD专家共识解读 研究背景： 本次CSCO大会上报告的《实体瘤MRD专家共识》内容，相较于今年3月底在第十三届病理年会上的呈现有了进一步的更新和进展。共形成13条专家共识及新增了对应的共识推荐级别，最高推荐级别是2A类，无1级别推荐。 研究结论： 主要推家类容如下：①MRD概念定义形成了普遍共识（2A类）；②优先推荐临床价值较明确的结直肠癌/非小细胞肺癌乳腺癌患者检测（2A类），其次是胰腺癌/肝癌/食管癌/胃癌等（2B类）；③适用接受了根治性手术切除/放化疗患者（2A类）及晚期经系统性治疗完全缓解患者（2B类）；④常用的检测方法是NGS-ctDNA突变检测（2A类）；质控需重点关注MRD追踪突变的测序深度（2A类）。此外，其它重要2B类推荐意见，如测序深度推荐3w-10w×（个性化定制时），个性化定制策略具有更好的灵敏度和特异性，推荐优先考虑。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可三阴性乳腺癌（TNBC）的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD20、CD3、CD68、CXCL13、Ki67、MHC等指标深入研究抗 PD-1治疗和三阴性乳腺癌放疗后肿瘤免疫微环境中发生的表型和空间变化的关系。 空间蛋白分析助力TNBC免疫联合放疗响应轨迹分析 研究背景： 早期三阴性乳腺癌（TNBC）通过帕博利珠（pembrolizumab）与放化疗相结合以提高生存率，但单一的PD-L1状态并不能准确预测疗效，需要深入了解肿瘤微环境以找到更好的预测标记物。 研究结论： 该研究通过多组学技术检查在基线、一个周期 pembrolizuma治疗和第二个周期 pembrolizumab 治疗及放疗的TNBC肿瘤微环境差异。无应答者在治疗前后缺乏免疫浸润，未表现出治疗引起的明显免疫变化。有反应的肿瘤分成两组，R1组显示主要组织相容性复合体高表达、三级淋巴结构的形成、在治疗前显示抗肿瘤免疫活性；R2组类似于基线时的无应答者，只有在联合治疗之后，才能获得最大的免疫应答、拥有属性细胞毒性T细胞和呈递髓样细胞相互作用的抗原。该研究揭示了不同应答者群体在免疫治疗过程中的独特免疫轨迹，为个性化治疗策略提供了重要线索。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对胃肠道间质瘤（GIST）的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD3、CD20、CD68、CD56、CD31、MECA79等指标深入LIGHT-VTP治疗对肿瘤微环境的重塑。 LIGHT-VTP疗法诱导GIST中三级淋巴结构的形成 研究背景： 胃肠道间质瘤（GIST）含有多种免疫细胞群，但免疫治疗效果不佳，因此需要寻找新的治疗方案。 研究结论： 该研究建立了脐带血人源化小鼠模型以研究局部和转移性GIST的肿瘤微环境重塑，以期改善免疫疗法的效果。研究发现评估了一种癌症血管靶向肽（VTP）对小鼠和患者GIST血管生成性血管的结合能力，以及将肿瘤坏死因子超家族成员LIGHT（TNFS14）递送到肿瘤的能力。LIGHT-VTP治疗GIST的人源化小鼠改善了血管功能和肿瘤氧合，并与效应T细胞的增加相关。伴随LIGHT介导的血管重塑，肿瘤内高内皮小静脉（HEVs）和三级淋巴结构（TLS）的出现，这些结构与GIST患者中发现的自发性TLS相似。该研究证实了在GIST中进行血管靶向和免疫激活的治疗可行性，在GIST中进行血管LIGHT靶向是一种高度可转化的方法，有望改善免疫治疗结果。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.