ctDNA在肺癌MRD检测中具有广阔的应用前景，在围手术期的预后预测价值已得到临床证实。本研究前瞻性从四个中心招募了184名可切除的肺癌患者。术后连续ctDNA检测均通过NGS panel进行分析。来自177名合格患者的427份术后血浆样本被纳入研究。 术后1月及纵向监测ctDNA过程中，ctDNA阳性是疾病复发的独立预测因子，提前影像学复发的中位时间为6.6个月(0.7-27.0个月)。无论分期如何，ctDNA阳性或阴性肿瘤患者的无病生存期(DFS)相似。无论基线/辅助前ctDNA状态如何，与未接受治疗或仅接受术后化疗的患者相比，接受术后靶向治疗的患者DFS显著改善。根据ctDNA变异是否在匹配的组织中检测到，将其分为肿瘤组织来源和ctDNA特有变异。术后检测到肿瘤组织来源ctDNA突变患者与ctDNA特有突变患者的DFS相当。 总的来说，该研究证明了术后ctDNA在可切除肺癌中具有分层预后和优化肿瘤分期的潜力。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
三级淋巴结构（TLS）为细胞免疫反应提供了重要的微环境，并被视为评估癌症患者预后的预测指标。 为了探究TLS在结直肠癌肝转移患者（CRCLMs）的预后意义，该研究基于603例通过手术切除治疗的CRCLM样本，根据解剖分区对TLS进行分类和量化，建立肿瘤内区域（T评分）和肿瘤周围区域（P评分）的TLS评分体系。研究发现，T评分与预后呈正相关，P评分与生存差呈负相关；T评分与KRAS特异性突变亚型呈正相关；TLS富集基因表达与CRCLM的生存和转录组亚型显著相关。多重荧光免疫组化（mIHC）检测发现，瘤内TLS中Treg细胞、M2巨噬细胞和Tfh细胞密度显著高于瘤周TLS； Treg细胞和M2巨噬细胞频率与p评分呈正相关，Tfh细胞频率与T评分呈正相关。根据TLSs的分布和丰度，建立结合T评分和P评分的免疫评分，免疫级别越高的患者预后越好。 该研究表明TLS的分布和丰度与CRCLM患者的RFS和OS显著相关，提出了一种新的免疫类别来预测CRCLM患者的预后。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
胶质瘤是一种常见的脑肿瘤，多数成人低级别胶质瘤存在IDH1基因突变，对于成人弥漫性胶质瘤的治疗需求目前仍未得到满足。Vorasidenib是一种IDH1和IDH2的双抑制剂，Ivosidinib是一种IDH1的抑制剂，在IDH突变胶质瘤患者中初步显示出抗肿瘤活性。 该1期临床研究，研究者在围手术期评估了两种药物的活性，共纳入49例IDH1-R132H突变非增强型胶质瘤，随机分配Vorasidenib和Ivosidinib进行治疗，主要研究终点是mIDH 酶的代谢产物d-2-羟基戊二酸 (2-HG) 的浓度。研究结果显示，两种药物都具有良好的耐受性，肿瘤 2-HG 浓度分别降低了92.6%和91.1%，2-HG水平降低与肿瘤活性降低相关。截至数据截止时，中位无进展生存期数据尚不成熟。探索性分析发现，2-HG 减少与 DNA 5-羟甲基胞嘧啶增加、“原神经”和“干性”基因表达特征的逆转、肿瘤细胞增殖减少和免疫细胞活化有关。 该研究表明IDH抑制剂Vorasidenib和Ivosidinib是IDH突变低级别胶质瘤潜在有效的治疗药物，为后续临床研究的开展提供了理论依据。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
对于人类癌症患者来说，导致死亡的主要原因是转移，肿瘤细胞PD-L1 (tPD-L1)在转移灶免疫逃逸中的分子机制也尚不清楚。 该研究发现tPD-L1在肿瘤细胞和肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）共培养中不抑制CTL的活性，对原发肿瘤生长也没有影响。然而，在荷瘤小鼠中，敲除tPD-L1后肿瘤的肺转移显著降低。敲除髓系细胞中的PD-1 (mPD-1)可以抑制tPD-L1促进小鼠肿瘤肺转移的功能。scRNA-seq显示在肺转移灶中tPD-L1识别mPD-1后激活SHP2的功能，进而抑制IFN-I-STAT1-CXCL9轴并影响肺转移中CTL的募集。与免疫治疗不响应人群相比，响应PD-1抑制剂（Atezolizumab）免疫治疗的患者IFN-I表达量升高，OS显著提高。 该研究结果确定在肺转移灶中tPD-L1直接作用于髓系细胞，抑制IFN-I的产生和信号传导。在机制上，确定了tPD-L1参与mPD-1激活SHP2抑制髓系细胞中的IFN-I-STAT1-CXCL9通路，抑制肺转移灶中的CTL浸润，促进肿瘤的肺转移。这也是ICI免疫治疗在新辅助和辅助治疗中有效性的基础。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
肿瘤中的 SWI/SNF 基因组改变与对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的反应之间是否存在关联仍不清楚，使用来自 832 名接受全外显子组测序的 ICI 治疗患者的突变和临床数据，包括对 SWI/SNF 复合体的所有 31 个基因进行测序。 SWI/SNF复合物变异与黑色素瘤、透明细胞型RCC和消化道肿瘤的OS改善显著相关，与NSCLC的PFS改善相关。 纳入TMB作为变量，多变量Cox回归分析：SWI/SNF基因变异在黑色素瘤、透明细胞型和消化道肿瘤中具有预后价值，在所有队列中观察到 SWI/SNF 特征改变与改善的 OS 和 PFS 之间存在显着相关性。这表明 SWI/SNF 基因改变与 ICI 治疗患者更好的临床结果相关，并可作为 ICI 治疗多种癌症的预测标志物。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
