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目前，在组织活检样本中评估PD-L1状态是指导临床实践中免疫治疗的公认检测指标。然而，从肺癌患者身上获取肿瘤组织并不总是可行的，同时PD-L1阳性并不能保证免疫治疗的疗效。在这种情况下，能反映肿瘤特征的ctDNA和bTMB等循环生物标志物为代表的液体活检正成为有效或可补充的方法。 在免疫检查点抑制剂治疗转移性非小细胞肺癌患者治疗前/治疗期间评估血液生物标志物（ctDNA和bTMB）。研究发现基线低ctDNA水平与OS升高相关，免疫治疗期间ctDNA降低与改善的治疗反应相关；也有许多研究数据表明高bTMB（如≥16mut/Mb）与接受ICIs的晚期NSCLC患者的临床获益相关。 液体活检在癌症免疫治疗领域的应用正在迅速增长。在免疫治疗期间监测cf/ctDNA等标志物可能是一个有前途的工具，以帮助临床医生治疗决策。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

前列腺癌（PCa）中的非炎症微环境是免疫治疗失败的主要原因。探索将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤的治疗工作是很有前途的。 研究者使用转移性PCa的转基因小鼠模型，发现Pygopus 2 (Pygo2)缺失减缓了肿瘤进展和转移，并延长了OS。Pygo2的缺失增加了细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的活化和浸润，并增强CTL对PCa细胞的杀伤性。机制上，Pygo2与p53互作结合在Sp1启动子上促进其表达，随后Sp1促进Kit的转录和表达，最后Kit-Ido1轴通过Trp的消耗和Kyn的产生来阻碍效应T细胞的激活。所以，前列腺癌中的Pygo2增强了p53/Sp1/Kit/Ido1信号轴，培养了对CTL不利的肿瘤微环境。在人类前列腺癌样本中，mIHC结果显示Pygo2的表达与CD8+ T细胞的浸润呈负相关。免疫检查点阻断（ICB）临床资料分析显示Pygo2水平高与预后较差有关。 总之，本研究发现Pygo2有两种作用：促进肿瘤细胞增殖和削弱CTL的浸润和活性。靶向Pygo2可增强ICB、过继细胞转移或抑制MDSC药物的抗肿瘤疗效。Pygo2靶向治疗可以联合ICB来改善前列腺癌免疫治疗的耐药性。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

恶性胶质瘤的预后非常差，尽管免疫检查点阻断(ICB)在多个癌种中取得了显著的成功，但在恶性胶质瘤的临床获益中仍不明显。 为了探索潜在的免疫调节因子，该研究分析了152名胶质瘤患者的肿瘤微环境（TME），发现肿瘤浸润的T细胞主要局限于血管周围袖口，并表达高水平的CCR5、CXCR3和PD-1。CXCR3和CCR5是T细胞迁移到胶质瘤并执行肿瘤杀伤功能所必需的。结合scRNA-seq和scTCR-seq结果发现CD4+ T细胞的一个独特亚群（IL-8+CD4+ T细胞）在体内具有促进肿瘤生长和髓系细胞（MDSC）募集的先天特征，并与不良预后相关。IL-8的T细胞约占肿瘤浸润CD4+ T细胞总数的10%。抗PD -1治疗后会增加IL-8表达和MDSC募集，从而降低抗PD -1治疗的疗效。 IL-8阻断剂可以通过消除MDSCs和肥大细胞以及TAMs的再生，将胶质瘤TME从促肿瘤状态重塑为抗肿瘤状态，从而与ICB治疗协同产生整体抗肿瘤免疫应答。 针对IL-8/CXCR1/ CXCR2轴联合ICB可能有益于胶质瘤患者，该研究结果提示IL-8可作为胶质瘤联合免疫的治疗靶点。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

CRC的分子分型有助于更好地对具有不同TME特征的患者进行分层，并研究个性化治疗方法。对于结直肠癌患者，已经提出了几种分子分型方法。虽然CMS分类系统提供了潜在的治疗方案(CMS4中应用TGF-β抑制剂)，但临床相关性仍有待适当解决。 本研究通过整合转录组学、蛋白质组学和代谢组学数据引入了一个IMS系统。确定了三种亚型对预后不同的CRC患者进行分层。C3亚型具有高S100A9+巨噬细胞丰度，与不良预后相关。在C3亚型CRC中，S100A9+巨噬细胞显示出通过细胞-细胞影响T细胞的能力。靶向S100A9+巨噬细胞和免疫检查点的联合策略可能为逆转某些特征性免疫代谢亚型CRC患者的免疫逃逸和提高免疫治疗疗效开辟了广阔的前景。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

我国肝癌术后5年总复发率高达70%左右，如何有效监测肝切除术后肿瘤复发或进展情况，对于提高患者生存时间至关重要。越来越多的研究表明，肿瘤来源的血浆ctDNA在治疗前和监测不同癌症的预后反应方面都具有显著的预测价值。 本研究探索了ctDNA在预测肝细胞癌(HCC)患者术后早期肿瘤复发和监测肿瘤负担中的价值，从41例HCC患者术前和术后血液中分离血浆游离DNA并测序分析。 研究发现，术前和术后患者血浆中分别有63.4%和46%检测到ctDNA，且ctDNA阳性与较短的无复发生存期(RFS)显著相关。具有NRAS、NEF2L2和MET突变的肿瘤患者的复发时间明显短于无突变肿瘤患者。多变量分析显示术前ctDNA突变的中位等位基因变异频率(VAF，＜1% vs. ＞1%)是RFS的一个强有力的独立预测因子。 总之，ctDNA可能是一种精确的动态肿瘤生物标志物，可实时反映HCC患者的肿瘤负担。本研究证明了ctDNA检测和VAF检测可作为治疗前早期复发的预后因素。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

尽管靶向治疗在癌症治疗中取得了成功，但治疗引起的耐药性仍然是完全治愈的主要障碍。深入了解肿瘤细胞可塑性在靶向治疗中的作用机制是提高肿瘤治疗有效率的关键。 近日，徐州市中心医院泌尿外科韩从辉团队系统性总结了肿瘤细胞可塑性的形成途径及肿瘤细胞逃逸靶向治疗打击的调控机理，讨论了不同类型的靶向药物诱导肿瘤细胞可塑性的非遗传性机制。针对靶向治疗耐受提出了新的治疗策略，例如抑制或逆转肿瘤细胞可塑性等。总结了正在进行的旨在改善临床结果的临床试验，为开发针对肿瘤细胞可塑性的新型治疗策略和联合治疗方案提供了方向。 鉴于肿瘤细胞可塑性在靶向治疗耐受中的巨大作用，深入了解肿瘤细胞可塑性将有望在未来彻底地阻断肿瘤靶向治疗耐受，促进癌症患者实现持久疗效甚至完全治愈。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

在中枢神经系统肿瘤中，BRAF V600E主要见于儿童低级别胶质瘤（pLGG），约占20%。其次为pHGG和成人GBM。BRAF抑制剂（BRAFi）治疗胶质瘤已在临床应用，但部分胶质瘤患者可产生耐药。 BRAFi治疗失败的一个常见原因是存在伴随突变。CDKN2A缺失可与BRAF V600E同时发生，与进展、恶性转化和总体较差的疗效相关。BRAFi的内在抗性与PI3K-mTOR通路畸变有关，携带PI3K-mTOR通路突变通常在单一治疗不到3个月内发生进展。此外，约80%的耐药病例认为是由MAPK通路的再激活所引起。PI3K/AKT通路中的激活突变也可导致MAPK的再激活。代偿性致癌途径激活也是耐药的一个促成因素，代偿性通路的激活更可能发生在HGG，EGFR信号的反馈激活使胶质瘤逃避BRAFi治疗。获得性突变包括NF1、PTEN、CBL以及 BAP1、MAP2K1等，也与BRAFi继发性耐药相关。 BRAF抑制剂可提高BRAF V600E突变胶质瘤的生存获益，但对BRAF抑制剂耐药的患者，仍需探索其他用药方案以提高治疗效果。了解耐药机制，有助于开发新药及临床选择更加合适的治疗方案。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

超过70%-80%的胰腺癌患者不能接受手术治疗，免疫抑制的微环境也使得免疫治疗效果不佳，而且性别因素也能影响疾病进展。男性和女性胰腺癌患者的肿瘤微环境（TME）组成也存在差异。 本研究中，利用scRNA-seq和mIHC技术展示了胰腺癌免疫微环境的复杂性。与男性相比，女性人类肿瘤的TME中FPR2+ TAMs的数量明显更高，也更接近肿瘤细胞。体内和体外实验发现，这类高表达FPR2的巨噬细胞表现出较强的免疫抑制特性，并通过IL-10和PGE2释放、ROS激活等机制促进对T细胞和NK细胞的抑制。蛋白质组学分析显示，FPR2激动剂治疗后，女性M2型巨噬细胞中PGE2和Galectin9高表达，促炎信号如TNFα和IFNγ表达减少。FPR2敲除(KO)雌性小鼠的同基因胰腺肿瘤的进展被显著抑制。 总的来说，这项研究表明FPR2在巨噬细胞中是一个重要的性别差异“开关”，确定了FPR2在女性中的免疫抑制功能，强调了一种潜在的性别特异性精准免疫治疗策略——靶向FPR2可能会改变巨噬细胞的抑制功能。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.