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卵巢癌来源的 IL-4 促进免疫治疗耐药

产品简介: 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对卵巢癌的肿瘤微环境进行全面解析,检测方案可纳入IL-4、CCL7、CD45R0、CD8、CD11c、PD1等指标深入研究靶向IL-4信号传导增强卵巢癌免疫治疗效果的策略。 卵巢癌来源的 IL-4 促进免疫治疗耐药 研究背景: 卵巢癌对免疫治疗具有耐药性,受到以巨噬细胞为主的免疫抑制肿瘤微环境的影响,同时耐药性也受到瘤内异质性的影响,但瘤内异质性研究尚不明确。 研究结论: 该研究基于多组学技术研究卵巢癌肿瘤样本,发现了卵巢癌细胞产生的IL-4通过巨噬细胞控制促进免疫治疗抵抗。研究发现,卵巢癌细胞是IL-4的关键来源,其产生的IL-4在局部形成免疫抑制的肿瘤微环境。此外,CCL7的局部变化导致肿瘤内部异质性,影响免疫细胞的浸润。该研究进一步证实,已获得FDA批准的IL-4阻断药物dupilumab(用于治疗哮喘和特应性皮炎)与抗PD-1单抗联用,可增强卵巢癌免疫治疗效果。该研究揭示了靶向IL-4信号通路可能增强卵巢癌对免疫治疗的反应,为未来的治疗提供了新方向。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

2024-12-30T15:54:41+08:002024-12-30|新闻中心, 行业前沿|

SUSD2+癌相关成纤维细胞在胃癌免疫治疗中的作用

产品简介: 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对胃癌的肿瘤微环境进行全面解析,检测方案可纳入CD4、CD8、PD-1、TIGIT、TIM3和等指标深入研究胃癌免疫治疗疗效。 研究背景: SUSD2 在不同恶性肿瘤中的表达模式和功能不同,本研究旨在探讨 SUSD2 的表达以及相关成纤维细胞(CAFs)在胃癌免疫治疗中的作用。 研究结论: 采用免疫组织化学和多重免疫荧光(mIHC)技术检测石蜡切片上SUSD2和特异性标志物(CD4、CD8、PD-1、TIGIT、TIM-3和CD163)的表达。SUSD2主要表达在肿瘤内的成纤维细胞上,SUSD2 + CAFs的高浸润伴随着较差的生存率和较晚期的肿瘤分期。值得注意的是,联合使用SUSD2 + CAFs和CD8 + T细胞比PD-L1联合阳性评分更能预测新辅助免疫治疗的疗效。高SUSD2 + CAFs与免疫治疗耐药、低CD8 + T浸润和高耗竭T细胞浸润相关。 本研究确定了一个新的CAFs亚群,SUSD2 + CAFs有潜力作为一种预测性生物标志物和有希望的免疫治疗靶点。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

2024-12-27T16:21:04+08:002024-12-27|新闻中心, 行业前沿|

PCDHGA10:胃癌预后新指标与免疫治疗新靶点的潜力探索

产品介绍: 阔然生物提供一站式NGP检测方案,可对肿瘤微环境进行全面解析,在一张切片上同时检测多个指标,包括PCDHGA10、CK、CD66b、CD68、CD3、CD8、CD4、CD11b、FOXP3、LAG3、DAPI等,深入研究免疫治疗过程中肿瘤微环境的变化。 研究背景: 胃癌是全球第五大常见癌症,死亡率居第四位,免疫治疗成为有前景的策略,但肿瘤免疫微环境和耐药性影响其疗效,需要有效的免疫相关预后生物标志物。PCDHGA10 是一种 I 型跨膜蛋白,在肺癌、结直肠癌和胃癌中被证实参与肿瘤进展调节,在肺鳞癌中高表达且与预后、肿瘤免疫细胞浸润和免疫检查点相关,但在胃癌中的功能研究较少。 研究结论: 经 mIHC 染色等实验验证,PCDHGA10 在胃癌组织中的 mRNA 和蛋白表达均显著高于正常组织,高表达与不良临床结局相关,可能是胃癌的潜在预后标志物和免疫治疗靶点。PCDHGA10 蛋白表达与肿瘤浸润免疫细胞(TIICs)如 Foxp3 + 调节性 T 细胞、CD68 + 巨噬细胞、CD4+ T 细胞和 CD8+ T 细胞显著正相关,与免疫检查点 CTLA - 4、LAG3 和 PD - L1 的蛋白表达也呈正相关。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

2024-12-27T16:18:34+08:002024-12-27|新闻中心, 行业前沿|

获批!阔然生物拟建立院士(专家)工作站

近日,上海市科学技术学会发布了上海市《关于批准建立2024年度第二批次院士(专家)工作站的通知》,阔然生物医药科技 (上海) 有限公司成功获批建站! 图片来源:上海市科学技术协会官网 本次获批的专家工作站,由上海交通大学医学院附属仁济医院 陈豪燕教授 作为首席专家。阔然生物与陈豪燕教授一直有深入合作,不仅为公司带来了全新的发展动能和优势,也为病理行业数智化临床落地带来新思路。本次建站后,双方将借助工作站充分发挥各自优势,资源共享,加速科技成果向现实生产力的转化。 陈豪燕简历介绍 阔然生物医药科技(上海)有限公司成立于2015年,专注于肿瘤分子病理和数字病理产品的研发与应用。公司致力于推动以多重荧光免疫组化前沿技术为核心的下一代病理(NGP)整体解决方案,为病理领域带来诊疗方式的革新。经过多年沉淀与发展,阔然生物已成为行业唯一一家拥有完整多重荧光免疫组化全线产品注册的病理标杆企业。 公司高度重视下一代病理技术的研发与临床应用转化,先后与AKOYA公司联合成立“多重荧光免疫组化技术中心”;与长三角国家技术中心联合成立联创中心,并组建“多重荧光免疫组化产业研究院”;与上海市实验医学研究院分子诊断创新技术研究所合作成立“多重荧光免疫组化临床转化中心”。实现从科学技术研究、产业研究,到科研服务、临床服务以及临床转化的全方位创新融合,与专家团队共同推动病理学科的学术研究与发展,跑出了科技成果转化应用的“加速度”。 此次专家工作站的获批,更是对阔然生物在下一代病理领域的创新力和实力的认可,将进一步提升公司的技术水平和自主创新能力,促进产学研成果落地,推动多重荧光免疫组化技术的普及和应用,为病理科的长远高质量发展注入新的活力。 关于阔然生物NGP整体解决方案 作为下一代病理(NGP)一体化解决方案供应商,阔然生物致力于聚焦一站式肿瘤微环境检测的全流程解决方案,且全线产品均取得产品注册证或备案证,包括KreepTM多重荧光显色试剂盒(三色、四色、五色、六色、七色、八色、九色试剂盒,一类IVD产品)、Krast®全自动免疫组化染色机(Krast 300/600,一类IVD产品)、KR-HT5®高通量荧光病理切片扫描仪(KR-HT5,二类IVD产品)。 KR-HT5®高通量荧光数字病理扫描仪是一体化方案中的明星产品,兼具有证、精准、高效、智能、快速等多重优势,凭借独有的多光谱拆分技术实现单张切片上9个标志物的全自动定量病理成像,可以实现无人值守的高通量超高速扫描成像,有效提高检测效率。该平台从传统IHC的定性到mIHC的定量,解决当前传统免疫组化技术难以多标记染色、定量分析和缺乏原位空间信息的痛点需求以及数字化病理科建设的瓶颈问题,促进病理诊断与技术水平共同提高。

2024-12-26T10:12:49+08:002024-12-26|公司动态, 新闻中心|

SNAI1 通过 PIK3R2/p-EphA2 轴促进胸腺上皮肿瘤进展的机制研究

产品介绍: 阔然生物提供一站式NGP检测方案,可对肿瘤微环境进行全面解析,在一张切片上同时检测包括SNAI1、CD44、CD68、CD86、CD206、DAPI等指标,深入研究上皮 - 间质转化(EMT)在胸腺上皮肿瘤(TETs)发生中起关键作用。 研究背景: 胸腺上皮肿瘤(TETs)是起源于胸腺的罕见恶性肿瘤,发病率较低,潜在治疗靶点的探索和药物开发仍处于早期阶段。在肿瘤发生中,SNAI1 是促进上皮 - 间质转化(EMT) 的关键转录因子,与癌症细胞干性的获得密切相关,但在 TETs 中的致癌功能尚未明确。 研究结论: 经 mIHC 染色和单细胞测序等实验验证,SNAI1 是 TETs 的关键转录因子,其表达与疾病侵袭性正相关;SNAI1 促进 TET 细胞增殖、迁移、侵袭和 EMT,维持癌症干细胞样特性,其抑制剂可逆转巨噬细胞极化并抑制肿瘤干性,维持 TETs 侵袭性,;SNAI1 转录调控 PIK3R2 表达,PIK3R2 与 p-EphA2 相互作用并调节 GSK3β/β-catenin 通路,该轴在 TET 肿瘤发生中起重要作用,通过 PIK3R2/p-EphA2 轴促进肿瘤进展。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

2024-12-25T11:21:33+08:002024-12-25|新闻中心, 行业前沿|

中国肺癌免疫治疗规范化应用指南(2024版)

产品简介: 阔然生物泛实体肿瘤基因检测产品,包含泛实体瘤治疗和发生发展高度相关的基因,可提示靶向治疗、预后、化疗、遗传,还全面包含免疫治疗生物标志物(TMB、MSI、MMR、HRR、免疫治疗疗效正负相关基因),全方位助力临床精准诊疗! 中国肺癌免疫治疗规范化应用指南(2024版) 研究背景: 肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,严重威胁人民健康。尽管分子靶向治疗在一定程度上改善了部分NSCLC患者生存,但仍无法避免耐药发生,且相当比例驱动基因野生型的患者治疗选择有限。目前,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗已成为标准治疗策略,可显著改善肺癌患者生存。 研究结论: 目前,以免疫检查点抑制剂为基础的治疗策略,已基本实现肺癌全人群覆盖,被广泛应用于临床各治疗阶段,包括围术期、局部晚期、晚期一线、晚期后线等治疗阶段。治疗方案包括免疫单药、免疫联合化疗、免疫联合抗血管、免疫联合抗血管和化疗、双免疫治疗等。 虽然免疫治疗能让肺癌患者生存显著改善,但治疗获益人群仍然有限。存在相当部分PD-L1阳性者(60%)对治疗无效,也有约10% PD-L1阴性的NSCLC患者对PD-1/PD-L1抑制剂有治疗反应。所以,仍需要探索和选择更合理的疗效预测标志物来进行免疫治疗人群的精准筛选。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

2024-12-24T17:15:07+08:002024-12-24|新闻中心, 行业前沿|

HEXB调控TAMs以促进GBM的糖酵解依赖性

产品简介: 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对胶质母细胞瘤(GBM)的肿瘤微环境进行全面解析,检测方案可纳入HEXB、GFAP、IBA1、CX3CR1、CD163、CD86、CCR2等指标深入HEXB驱动胶质母细胞瘤代谢的机制。 HEXB调控TAMs以促进GBM的糖酵解依赖性 研究背景: 癌症中的糖酵解代谢重编程受癌症固有变异和非癌性微环境成分的调节。然而,详细的机制仍然难以捉摸。 研究结论: 该研究发现HEXB是胶质母细胞瘤(GBM)中糖酵解的关键调节因子。HEXB在细胞间操纵TAMs促进GBM细胞中的糖酵解,同时内在地增强癌细胞的糖酵解。HEXB升高通过激活ITGB1/ILK/YAP1增强肿瘤HIF1α蛋白的稳定性;随后,HIF1α在GBM细胞中促进HEXB和多种糖酵解基因的转录。基因消融和药物抑制HEXB在临床前GBM模型中获得了显著的治疗效果,而靶向HEXB并不会导致IDH1突变型胶质瘤的显著减少,抑制IDH1突变衍生的2-羟基戊二酸(2-HG)可显著恢复胶质瘤细胞中HEXB的表达。该研究强调了GBM中HEXB驱动的TAMs相关的糖酵解促进网络,并为开发更有效的治疗方法提供了线索。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 上海市闵行区绿洲环路396弄3号楼

2024-12-23T17:35:43+08:002024-12-23|新闻中心, 行业前沿|

竹红菌素通过多靶点抑制PI3K-AKT-mTOR、MAPK和STAT3信号通路来对抗肝内胆管癌

产品简介: 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对子宫内膜癌(EC)的肿瘤微环境进行全面解析,检测方案可纳入P-PI3K、P-ERK1/2、P-STAT3等指标深入研究竹红菌甲素对ICC的疗效。   研究背景: 肝内胆管癌(ICC)是一种严重的原发性癌症。近几十年来,其发病率和死亡率急剧增加。由于其无症状性,该疾病早期难以诊断,同时复发率很高。 研究结论: Hypocrellin A (HA)又名竹红菌素A,具有抗肿瘤活性。本研究预验证HA可通过抑制PI3K-AKT-mTOR、MAPK 和STAT3 信号通路对抗肝内胆管癌。PI3K-AKT-mTOR信号通路在响应各种细胞刺激和调节基本细胞活动中起着至关重要的作用,包括转录、翻译、增殖、存活和生长等。该通路的失调可导致各种人类癌症。MAPK和STAT3信号通路也是关键的癌症标志通路。MAPK/STAT3通路和PI3K-AKT-mTOR通路都能够调控mTOR和TSC等共同靶点。此外,MAPK/STAT3通路和PI3K-AKT-mTOR通路可以通过调节关键组分的磷酸化水平来相互影响。因此,针对这一途径的小分子抑制剂的开发有望提高治疗效果,克服耐药性,并调节肿瘤的免疫反应。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

2024-12-23T09:39:14+08:002024-12-23|新闻中心, 行业前沿|

肿瘤相关巨噬细胞通过 CXCL12/CXCR4 轴促进人肝细胞癌浸润性 B细胞中 PD-L1 的表达

产品介绍: 阔然生物提供一站式NGP检测方案,可对肝癌组织的肿瘤微环境进行全面解析,在一张切片上同时检测包括PD-L1、IgA、CD38、CD8、Tim3、CD163、CXCL12等指标,深入研究炎症相关的肿瘤微环境(TME)肝癌发生过程中的重要作用。 研究背景: 肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌最常见类型,炎症相关肿瘤微环境(TME)在其发生发展中起关键作用,其中肿瘤浸润免疫细胞对 TME 的抗肿瘤特性影响重大。调节性 B 细胞(Bregs)可抑制免疫细胞、削弱抗肿瘤免疫,癌相关成纤维细胞(CAFs)与肿瘤发展转移紧密相关,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)可抑制抗肿瘤免疫、促进肿瘤进展。三者在 HCC 微环境中的细胞间通讯及潜在治疗靶点有待深入探究。 研究结论: 经 mIHC 染色等实验验证,高表达 CXCL12 的 TAMs(CXCL12 + TAMs)亚群,主要位于癌旁组织,与 CAFs 相互作用,与肝硬化阶段有关。 CAFs 通过 MIF - CD74 轴招募 CXCL12 + TAMs,CXCL12 + TAMs 经 CXCL12/CXCR4 轴招募 PD - L1 + Bregs,且 CXCR4 与 PD - L1 表达正相关,对肿瘤生长的促进作用。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

2024-12-19T15:10:21+08:002024-12-19|新闻中心, 行业前沿|

自噬基因 Atg16l1 的肿瘤内在表达抑制结直肠癌的抗肿瘤免疫

产品简介: 阔然生物围绕结直肠癌患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求,提供相应的基因检测,实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖;指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗,旨在全方位助力临床精准诊疗! 自噬基因 Atg16l1 的肿瘤内在表达抑制结直肠癌的抗肿瘤免疫 研究背景: 微卫星稳定结直肠癌 (MSS-CRC) 对免疫治疗高度难治。了解免疫治疗耐药性的肿瘤内在决定因素对于改善 MSS-CRC 患者的预后至关重要。 研究结论: 本研究IMblaze370是一项 atezolizumab (抗 PD-L1) 在晚期转移性 MSS-CRC 中的大型 III 期临床试验。工程小鼠结肠癌类器官中 Atg16l1 的缺失抑制了同基因女性宿主原代(结肠)和转移性(肝脏和肺)生态位中的肿瘤生长,主要是由于对 IFN γ介导的免疫压力的敏感性增加。ATG16L1 缺陷增强了 IFN-γ 和 TNF 诱导的结肠癌类器官的程序性细胞死亡,从而增加了它们对宿主免疫的敏感性。同时,ATG16L1缺乏症会独立于适应性免疫压力减少体内肿瘤干样种群。这项工作揭示了自噬是 MSS-CRC 中免疫逃避和肿瘤适应性的临床相关机制,并为自噬抑制以增强临床免疫治疗反应提供了理论依据。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

2024-12-18T09:07:18+08:002024-12-18|新闻中心, 行业前沿|
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