gaowei

产品简介： 阔然生物围绕胃肠肿瘤患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供相应的基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ Trastuzumab Deruxtecan 在通过浆细胞cf DNA 检测鉴定出具有HER2 扩增的晚期实体瘤中的应用 研究背景： HERALD/EPOC1806作为一项多中心II期试验进行，评估曲妥珠单抗deruxtecan（T-DXd）治疗通过无细胞DNA（cfDNA）检测检测到的人表皮生长因子受体2（HER2）扩增进行性阶段实体瘤患者。 研究结论： 研究共纳入4,734 例患者接受了cfDNA 检测，其中 252 例显示 HER2 扩增。最后，该研究纳入了 62 名患有 16 种癌症类型的患者，中位基线血浆 HER2 拷贝数 （CN） 为 8.55。经研究者评估确认的总体缓解率（ORR）为56.5%，从而显示超过5%阈值的数值。评估了 13 种癌症类型的反应，包括 KRAS 突变结直肠癌 （1/3）、PIK3CA 突变子宫内膜癌 （5/6） 和组织 HER2 阴性胃癌 （1/2）。高于基线中值与低于基线中值的血浆 HER2 CN 在冲击反应方面没有差异；然而，在第 2 周期第 1 天清除 cfDNA 中的 HER2 扩增与持续存在相比，反应值更高。中位无进展生存期和缓解持续时间分别为7.0个月和8.8个月。大多数并发症为轻度至中度。16例（26%）患者发现间质性肺疾病，其中14例为1级疾病患者，1例为2级疾病患者，1例为3级疾病患者。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物泛实体肿瘤基因检测产品，包含泛实体瘤治疗和发生发展高度相关的基因，可提示靶向治疗、预后、化疗、遗传，同时匹配HER2、Trop2、Nectin4、Claudin18.2等重要泛靶点的蛋白表达检测，全方位助力临床精准诊疗！ 抗HER2靶向治疗最新进展 研究背景： 针对人表皮生长因子受体2 (HER2，强阳性3+)的德曲妥珠单抗在今年5月已被FDA批准作为新的泛实体瘤疗法。 研究结论： 致癌性HER2突变会发生在细胞内、跨膜间、细胞外等结构区域，最常发生的是胞内酪氨酸激酶结构域(TKD)，导致驱动肿瘤发生组成性下游信号传导。依据不同癌症中HER2突变的致癌机制和临床意义不同，优化针对每种肿瘤类型的HER2靶向治疗策略。不同靶向药物已有很多，包括单克隆抗体、小分子TKIs、ADCS、双特异性抗体、双特异性T细胞接合剂、过继细胞疗法和癌症疫苗等。 关于HER2靶向治疗耐药机制，主要有两个：1）HER家族蛋白表达的改变(显著降低)；2）激活HER2下游信号通路的改变(如PI3K旁系通路激活)。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对直肠癌肝（CRLM）转移的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD20、CD138、IgA、IgG、CD68、、mAb6、CD21、CXCL13等指标深入CRLM中TLS的形成机制。 成纤维细胞会促进肠癌肝转移灶中三级淋巴结构形成 研究背景： 三级淋巴结构（TLS）与肿瘤中的增强免疫反应有关。然而，它们在结直肠癌肝转移（CRLM）中的形成和功能仍不明确。 研究结论： 该研究通过单细胞测序、空间增强分辨率组学测序（Stereo-seq）和mIHC检测，发现结直肠癌肝转移（CRLM）中，肿瘤内和肿瘤周围成熟的TLS（TLS+）与临床结果的改善相关，而TLS-肿瘤则表现出相对较差的临床结果。研究发现，TLS+肿瘤中富含IgG浆细胞（PC），而TLS-肿瘤则以IgA浆细胞为特征，发现了TLS-PC分泌靶向肿瘤的抗体，并在小鼠模型中展示了TLS-PC-mAb6抗体的抗肿瘤活性。还鉴定出一种分泌CCL19的成纤维细胞谱系，可产生趋化因子CCL19，从而募集表达相应受体（CCR7）的B细胞进入TLS，化身为可产生IgG类促癌细胞凋亡单抗的浆细胞，增强CRLM局部的抗肿瘤免疫应答，也为开发新的单抗类抗癌药物提供了可能。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物胶质瘤产品，包含指南共识推荐检测的IDH突变等胶质瘤相关基因，连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评，提供分子分型、预后评估、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！ FDA批准首个针对IDH1/2突变低级别胶质瘤靶向药物 研究背景： 2024年8月6日，FDA根据关键的III期INDIGO试验数据，批准了Vorasidenib用于治疗12岁及以上术后携带IDH1/2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者。 研究结论： IDH1/2突变是胶质瘤发生的早期事件，主要在2-3级胶质瘤中检测到。INDIGO是一项随机、多中心、双盲、III期临床试验，共纳入331名术后携带IDH1/2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者，评估Vorasidenib疗效。中位随访时间14.2个月，Vorasidenib组和安慰剂组的中位PFS分别为27.7个月和11.1个月，Vorasidenib组的中位PFS是安慰剂组的两倍多；Vorasidenib组的下一次干预时间也明显长于安慰剂组（未达到 vs. 17.8个月）。该研究表明，Vorasidenib显著延长了患者的PFS，延迟了放化疗的启动，保障了患者的生活质量。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对淋巴瘤肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD8、PD-1、TIGHT、CD155、CD30、Pax5等指标更好地提示淋巴瘤联合免疫治疗疗效。 Blood Adv. HIV感染的霍奇金淋巴瘤微环境 研究背景： 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染对经典霍奇金淋巴瘤(cHL)肿瘤微环境(TME)的影响是HIV感染后最常见的疾病之一，预后较差。 研究结论： 该研究采用mIHC和空间转录组学分析来剖析339例病毒感染(EBV、HIV/EBV)的cHL患者的TME。与HIV-EBV-相比，HIV-EBV+ cHL TME的特征是CD8highT细胞共表达抑制受体(PD- 1、TIGIT)细胞密度更高、巨噬细胞亚群以及与TCR和BCR细胞信号通路表达增加；与HIV-EBV+相比，HIV+EBV+ cHL TME的特征是共表达PD- 1和TIGIT的CD8highT细胞显著减少，同时CD155high肿瘤细胞密度显著增加。该研究证明，cHL TME在病毒感染下的细胞和分子组成的复杂性，这可能对联合免疫治疗有影响，同时，该数据为进一步研究提供了特定的分子靶点和途径。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD20、CD4、CD8、CD138、Bcl-6、CD27、CXCL13等指标深入研究泛癌种中不同表型的B细胞亚型及其功能性和异质性。 Cell 揭示泛癌种不同表型的B细胞亚型 研究背景： 肿瘤免疫治疗的成功激发了对肿瘤微环境，特别是肿瘤免疫微环境全面深入的探究，B细胞在免疫中发挥着重要作用，但缺乏泛癌单细胞分析不同表型的B细胞亚型。 研究结论： 该研究整合19种癌症类型的649名患者的单细胞RNA测序数据，鉴定出5个B细胞大类和20个B细胞亚类，重建了部分细胞的BCR序列，并对80例患者样本进行肿瘤浸润B细胞（TIBs）相关的IHC/mIHC染色。研究发现TIBs的丰度和亚型组成在19种癌症类型中表现出异质性；发现了两个具有预后潜力的亚群：应激反应记忆B细胞（stress-response memory B cell）和肿瘤相关非典型B细胞（TAAB），分别与癌症患者更短和更长的生存期相关；TAABs具有高克隆扩增水平和增殖能力，并呈现高度激活的转录状态，是多种免疫治疗响应的潜在预测指标，CXCL13+ CD4 T细胞可能与TAAB产生相互作用。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物乳腺癌相关检测产品，包含NCCN、CSCO等权威指南共识推荐及乳腺癌发生发展相关基因，提供靶向和免疫治疗指导、预后及复发评估、遗传筛查等方面检测信息，全方位助力临床精准诊疗！ 吡咯替尼治疗HER2 阳性转移性乳腺癌的真实世界数据研究 研究背景： 乳腺癌是女性最常见的癌症，也是女性癌症相关死亡的主要原因。HER2在15-20%的乳腺癌中过度表达，与高度侵袭性和不良预后相关。针对HER2的靶向药物极大地改变了HER2阳性乳腺癌患者的生存率和生活质量。吡咯替尼是中国独立开发的口服、不可逆的泛HER TKI。 研究结论： 该研究共纳入137例HER2阳性晚期女性乳腺癌患者，主要终点是无进展生存期 （PFS），次要研究终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）等。研究结果显示，中位OS为37.53个月，中位PFS为10.37个月，ORR为41.98 %。曲妥珠单抗敏感性是改善PFS和OS的独立预测因子。吡咯替尼作为二线和三线或后线治疗的患者PFS和OS较差。38名脑转移患者，接受脑放疗（BRT）组的CNS-mPFS和mOS优于未接受BRT组。不良事件方面，18.98%的患者经历了3级或更高级别的腹泻，无AE相关死亡。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对结直肠癌微环境进行全面解析，检测方案可纳入Hochest、CD3、FoxP3、CCL22、Lyve-1等指标更好地提示结直肠癌患者的免疫治疗疗效。 Cancer Cell. Treg-mregDC-淋巴管生态位的肿瘤免疫抑制 研究背景： 肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)对肿瘤生长和免疫治疗效果有重要影响。然而，驱动这些效应的精确细胞相互作用和TME内的空间组织仍然不是很清楚。 研究结论： 研究人员利用mIHC技术和小鼠模型对肿瘤微环境中的主要免疫细胞亚群进行染色，发现大量的Foxp3+ Treg细胞和富含免疫调节分子的成熟树突状细胞（mregDCs）共同聚集在淋巴管周围，形成Treg-mregDC-淋巴管生态位。在TME中，活化的Treg通过与mregDC的相互作用抑制肿瘤抗原到tdLN的转运过程，阻碍抗肿瘤适应性免疫应答的起始，进而促进肿瘤的发生发展。这项研究揭示了肿瘤抑制性免疫微环境的空间组织结构、驱动其形成的分子机制及其相应的生理功能。这不仅加深了我们对肿瘤免疫逃逸的理解，还为肿瘤免疫治疗提供了新的策略。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.