近期，2023 ASCO报道了CheckMate 648临床研究的最新进展，旨在评估纳武利尤单抗联合化疗或伊匹木单抗方案，与单独化疗方案在晚期食管鳞癌一线治疗中的临床获益。 总共纳入970例患者并随机分配至上述三组队列，结果显示，肿瘤细胞PD-L1≥1%的患者中，纳武利尤单抗联合化疗的24个月OS率达到了31%，是单独化疗方案的2.5倍。同时，对于全人群，纳武利尤单抗联合化疗的客观缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率都显著优于单独化疗组，甚至在肿瘤细胞PD-L1≥1%的患者中，联合治疗组的CR率是化疗组的3倍以上（16％ vs 5%）。 以上结果表明，与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗或伊匹木单抗方案都呈现出临床意义上的生存获益，持久的客观反应，以及可接受的安全性。该项研究的结论进一步支持了每个方案作为晚期食管鳞癌新的一线治疗选择。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
颅内室管膜瘤是儿童常见的脑肿瘤，多见于后颅窝（PF）。目前儿童颅内室管膜瘤研究有限，总体生存率和预后因素仍不清楚。 近期来自加拿大多伦多大学神经外科的研究者回顾性分析了60例儿童颅内室管膜瘤患者数据，分析与患者总体生存率相关的预后因素。基于WHO分子亚型，其中PFA型49例（87.5%），PFB型7例（12.5%）。29例（48%）初次手术后24个月复发，均为PFA型，在PFB型中没有死亡和复发，所有患者中位生存期为12.3年；首次复发为诊断后3.3年。肿瘤全切（GTR）显著提高初次手术切除肿瘤后的患者生存率；肿瘤复发与患者生存率恶化密切相关（P＜0.0001）。在复发性后颅窝室管膜瘤中，播散性肿瘤复发是患者预后不良的独立危险因素；首次复发时肿瘤GTR与患者生存率相关。然而，除首次复发外，GTR对生存率的影响并不明显。 该研究表明PFA型儿童颅内后颅窝室管膜瘤预后较差，播散性室管膜瘤和首次复发肿瘤切除程度是儿童后颅窝室管膜瘤的重要预后因素。对于复发性后颅窝多发性室管膜瘤，手术可提高患者的生存率。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
透明肾细胞癌（ccRCC）的转移是癌症死亡的主要原因。转移的复杂性，加上对其机制的不完全理解，给设计有效的治疗方法带来了重大挑战。肿瘤抑制基因VHL的功能缺失是ccRCC的一个重要的标志。 为了研究在人类ccRCC中VHL的异质性，作者在RCC模型中发现VHL基因缺失（VHL-）细胞通过刺激VHL+细胞的生长和产生可溶性转移介质(如骨膜蛋白，Periostin/POSTN)来驱动肺转移。VHL缺失可上调HIF-1α，进而刺激Periostin的转录。Periostin通过增强VHL+细胞的运动能力和促进肿瘤细胞的血管逃逸来促进转移。单独存在VHL+或VHL- 细胞的ccRCC表现出极小的转移潜力。该结果突出了两个不同的肿瘤细胞群(VHL-和VHL+细胞)的异质性在癌症侵袭中的积极作用。mIHC结果显示ccRCC原发肿瘤和肺转移肿瘤中主要为VHL+肿瘤细胞。在肺转移灶中，mIHC结果显示Periostin与VHL-细胞共定位，而不与VHL+细胞共定位。证明Periostin是VHL-细胞分泌。 该研究揭示了一种新的转移机制，该机制依赖于两种不同肿瘤细胞群（VHL−和VHL+细胞）之间的相互作用。通过破坏肿瘤内异质细胞群之间的相互作用或阻断Periostin后可显著抑制ccRCC的肺转移。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
儿童高级别胶质瘤（pHGG）是儿童中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，通常无法治愈，预后较差。 近期来自剑桥大学的Manav Pathania团队开发了16种pHGG亚型的模型，由针对特定大脑区域的不同突变组合驱动，分析发现，不同亚型对应不同程度的临床特征，如FGFR1、NF1、PPM1D和PIK3CA突变表现出更高的小脑和丘脑入侵水平，FGFR1、PDGFRA最常发生高度颅神经侵袭等。同时利用构建的模型来制定相应的新型治疗策略，主要选取PDGFRA (Avapritinib)、PIK3CA (Alpelisib)、FGFR1 (Infigratinib)、MEK (Trametinib)、MDM2 (Idasanutlin)及组蛋白乙酰化(Corin)等8种不同靶向药物。结果显示与PDGFRA 野生型相比，PDGFRA D842V细胞对Infigratinib和Corin更敏感；PDGFRA 野生型对Avapritinib更敏感，此外，FGFR1 N457K、PDGFRA C235Y等对Infigratinib表现出特异敏感性，提示PDGFRA突变状态可能是评估DMG模型治疗反应的重要因素。 该研究表明pHGG是一种高度异质性的肿瘤，基于遗传异质性的多种神经胶质瘤模型揭示了亚型异质性，并提供了亚型特异性潜在靶向治疗的依据。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
尽管一些晚期黑色素瘤患者能从抗pd -1治疗中获益，但大多数患者没有反应或发生耐药。 本研究是Pembrolizumab（抗PD -1）联合全反式维甲酸(ATRA)治疗24例晚期黑色素瘤患者的Ib/II期研究结果。结果表明，抗PD -1 + ATRA具有良好的耐受性，是安全的；与无应答者相比，应答者外周血MDSCs显著减少，HLA-DR+髓系细胞增加；71% 的患者实现了RECIST缓解，50% 的患者实现了完全缓解。MDSC免疫抑制的具体机制包括免疫检查点的表达、对T细胞功能至关重要的代谢物的清除、对T细胞有毒的活性氧(ROS)的产生以及可溶性免疫抑制细胞因子的分泌。ATRA可诱导谷胱甘肽在MDSCs中积累，进而清除MDSCs中的ROS并诱导其分化。这种分化是将相对不成熟和免疫抑制的MDSCs分化为成熟的髓系表型，如单核细胞、树突状细胞和中性粒细胞。这种分化的改变反过来降低了MDSCs的免疫抑制作用，并可能将肿瘤微环境逆转为T细胞炎症肿瘤表型，进而增强免疫治疗的疗效。 总之，ATRA有望通过改变MDSCs的成熟状态来增强抗PD -1治疗的疗效。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
针对 299 名结直肠癌患者的队列研究中，使用 6 种 DNA 甲基化标志物评估ctDNA。评估ctDNA 的存在与手术前后、辅助化疗后以及纵向监测期间的相关性。 232 名患者 (78.4%) 检测出至少一个甲基化标志物。术后1个月ctDNA检测阳性患者复发风险是阴性患者的17.5倍。ctDNA和癌胚抗原（CEA）联合检测，则阳性与阴性的复发风险比（HR）为19.0。接受不同辅助治疗周期 / 强度的患者，ctDNA均与其预后显著相关，且辅助治疗后ctDNA阳性的复发风险是阴性的13.8倍。根治性治疗后及后续随访监测过程中，ctDNA阳性者相较阴性的无复发生存率（RFS）更低。治疗后分析发现CRC复发早于影像学证实的复发，中位提前期为3.3个月。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
2023年AACR年会首次公布III期AEGEAN试验研究数据，在IIA-IIIB(N2)可切除的NSCLC患者中，对比围手术期度伐利尤单抗联合以铂类为基础的新辅助化疗与安慰剂联合化疗的疗效及安全性。主要研究终点是病理完全缓解（pCR）和无事件生存（EFS）。 研究结果显示，免疫联合化疗可以显著改善可切除的NSCLC患者的EFS。免疫联合组对比对照化疗组，mEFS为尚未达到 vs 25.9m(HR 0.68，p=0.003902)，1年EFS率为73.4% vs 64.5%，2年EFS率为63.3% vs 52.4%；新辅助阶段pCR率比较，免疫联合组对比对照组17.2% vs 4.3%(p=0.000036)，主要病理缓解(MPR)率达33.3% vs 12.3%(p=0.000002)。免疫联合化疗的围术期治疗可切除NSCLC安全性良好。 AEGEAN的III研究提示了围手术期免疫治疗的新模式，将为可切除NSCLC患者带来潜在新治疗方案和重要指导。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
口腔黏膜癌前病变，尤其是伴有中度至重度异型增生的病变，有助于口腔鳞状细胞癌（OSCC）的发生。然而，癌前阶段的细胞组成和空间组织以及这些因素如何促进人类口腔鳞状细胞癌的形成尚不清楚。 该研究从9个个体的成对人口腔粘膜活检中获得数据，建立了一个单细胞转录组图谱和一个空间转录组图谱，鉴定出有利于OSCC形成的上皮基因表达谱。这一观察结果与参与重塑微环境的成纤维细胞、单核细胞和调节性 T 细胞亚群具有一定联系。特别是在癌前病变周围观察到独特的免疫抑制单核细胞亚型和VEGF信号的空间切换调节，共同加强了促进癌症发生的活性。 该研究阐明了口腔鳞状细胞癌前病变的细胞景观和作用，这对于理解口腔鳞状细胞癌起始过程至关重要，为癌症治疗提供了新策略。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
本次研究共纳入39名转移性MSS结直肠癌患者。其中，29名患者采用了标准剂量方案，另外10名患者则采用剂量优化方案。在接受标准剂量方案治疗的29位患者中，8人部分缓解，7人病情稳定，客观缓解率和疾病控制率分别达到27.6%和62.1%，中位无进展生存期与中位总生存期分别为4个月和20个月。 22名无肝转移的患者客观缓解率36.4%，疾病控制率为68.2%，中位无进展生存期5个月，中位总生存期22个月以上。7例肝转移患者客观缓解率为0%，疾病控制率为42.9%，中位无进展生存期为2个月，中位总生存期为7个月。结果表明，RP2D的regorafenib，ipilimumab和nivolumab在没有肝转移的晚期微卫星稳定结直肠癌患者中表现出比较有吸引力的临床疗效。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
弥漫性神经胶质瘤（diffuse gliomas）是一种致死率较高的脑肿瘤，其独特突变导致的下游生物过程改变尚未阐明。 近期复旦大学中山医院的张晓彪教授等，回顾性收集了213例神经胶质瘤进行基因组学、转录组学等多组学分析。首先进行全外显子组和蛋白组评估，分析发现，IDH1突变与EGFR突变互斥。预后分析发现，TGFB1是唯一在转录组和蛋白质组水平上与总体存活率呈负相关的基因，相关性分析显示CDK2与TGFB1之间存在正相关，CDK2抑制剂或可作为GBM的药物靶点。研究还发现EGFR的扩增与患者的不良预后显著相关。而EGFR的扩增提高ERK5和MEK5的表达。蛋白质组学分析显示，神经胶质瘤的驱动突变（如IDH1、TP53和EGFR）引导生物下游通路过程的改变。根据蛋白组学研究，可将胶质瘤分为三种与预后关系密切的分子亚型（S-Ne、S-Pf和S-Im）。 该研究表明基于多组学的研究有助于更加全面了解弥漫性胶质瘤的驱动基因改变及发病机制，有助于发现更多的治疗靶点。基于蛋白组学的3个分子亚型或可作为WHO亚型补充，指导临床治疗。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
