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毛细胞星形细胞瘤（PA）是一种良性肿瘤，年轻人多见，好发于小脑，间变型预后最差。尽管组织学是良性的，但临床侵袭性PAs已有报道，而预后的分子危险因素尚不明确。 该研究纳入38例PA患者，中位随访时间为7年，分析临床特征、组织学和分子因素（包括（IDH1/2、ATRX、BRAF、FGFR1、PIK3CA、H3F3A、p53、VEGF、PD-1/PD-L1、CDKN2A/B、7q或19染色体拷贝数等）与患者预后的相关性。分析发现，脑干和脊髓PA比其它部位PA的PFS显著缩短；脑干PA的Ki-67指数显著高于其它部位，但Ki-67≥3%和＜3%患者的PFS没有显著差异。38例患者中，20例（53%）携带KIAA1549-BRAF融合，BRAF基因融合或突变与PFS无显著相关性；所有临床侵袭型和间变型者均显示VEGF受体1/2染色阳性，VEGF阳性患者PFS显著短于阴性患者；幕上和脑干PA的PD-L1阳性率高于小脑PA，PD-L1评分高（≥2）的患者PFS明显短于评分为0和1的患者；TP53突变PA患者PFS显著短于野生型患者;染色体7q增加和19号染色体增加患者的PFS显著短于其它PA。 该研究结果表明，分子特征与PA侵袭性相关，包括TP53突变、PD-L1表达、以及7q/19号染色体拷贝数变异等，具有这些特征的PA可能易早期肿瘤复发，应密切随访关注。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

组织驻留记忆T细胞（TRM）能为机体提供免疫防御和抑制癌症进展。然而，尚不清楚肿瘤发病前组织中存在的TRM细胞是否会导致免疫逃逸以及对免疫疗法的抵抗。 该研究对无吸烟史（NS）和有吸烟史 （ES）的健康肺部、早期和晚期原发性肿瘤中的免疫细胞进行深入分析，发现ES患者的肿瘤在肿瘤形成之前存在高水平的肿瘤特异性或旁观者TRM样细胞，这些TRM样细胞改变了肿瘤微环境，促使肿瘤细胞的免疫逃逸增强，对联合ICB具有完全耐药性（中位生存期仅为44天）。在临床前模型中，肿瘤发病前存在的TRM样细胞增强了T细胞活性和向肿瘤的募集，然后通过SIINFEKL-OVA新抗原呈递的丧失、MHC I类蛋白（H-2Kb）表达的缺失和对免疫检查点抑制剂的抵抗导致肿瘤免疫逃避。这些数据表明，在肿瘤发展之前增强的TRM样活性塑造了肿瘤免疫原性的演变，促使癌症早期免疫逃逸事件。 因此，该研究认为ES的非小细胞肺癌患者中富含的TRM微环境可能是早期免疫逃逸机制的驱动因素。该研究提供了一种新的治疗肺癌的思路，即根据患者的吸烟历史和免疫反应特点来制定个性化的治疗方案，改善治疗效果。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

研究共纳入1744例实体瘤患者，TMB-H(≥10mt)/Mb)发生率是14.7%(n=257)，TMB-H患者中，其中最常见为CRC 108例(42.0%) 。肿瘤患者中高TMB的ORR显著高于低TMB，包括胃癌(71.4% vs. 25.8%)、胆囊癌(50.0% vs. 12.5%)、头颈部肿瘤(50.0% vs. 11.1%)和黑色素瘤(71.4% vs. 50.7%)患者中。 PD-(L)1抑制剂治疗后，TMB≥16mt/Mb患者的生存长于TMB-L患者(未达到 vs. 418天，P=0.03)，结合微卫星状态和PD-L1表达特征后，TMB≥16mt/Mb患者的获益更大。相比于无缓解者，缓解者中观察到NK细胞(P=0.04)、细胞毒T细胞(P<0.01)、记忆T细胞(P<0.01)、初始记忆T细胞(P<0.01)和与T细胞增殖相关的蛋白(P<0.01)。无缓解者中，耗竭T细胞和M2巨噬细胞计数增加。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

这项前瞻性、多中心、验证性研究，评估了接受新辅助化疗后手术或手术后辅助化疗的早期乳腺癌患者中，ctDNA分子检测早期乳腺癌复发的临床有效性。 该研究招募了170名女性，在101名患者中发现了突变，形成主要队列。在随访的第一年采血3个月/次，随后5年6个月/次。 在101例主要队列中，中位随访35.5个月(27.9-43.0个月)。在诊断时(HR 5.8; 95% Cl, 1.2-27.1; P=0.01)和随访期间(HR 16.7; 95% Cl, 3.5-80.5; P＜0.001)检测到ctDNA与RFS相关。 与临床复发相比，ctDNA检测分子复发的中位提前期为10.7个月(95% CI, 8.1-19.1个月)，并且与所有乳腺癌亚型的复发相关。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

西曲替尼是一种免疫调节酪氨酸激酶抑制剂，当与程序性死亡-1抑制剂(如nivolumab)联合使用时，可以增强应答。 一项单臂干预性II期临床试验，探索了新辅助西曲替尼联合纳武单抗在治愈性肾切除术前局部晚期透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者中的应用。研究表明，在入组的25例患者中，20例患者可进行安全性评估，17例可进行有效性评估，ORR为11.8%，未达到主要终点，无4/5级治疗相关不良事件。相关的血液和组织分析显示，该治疗增加了IFN-γ反应，可能会提高肿瘤对抗CTLA-4免疫检查点抑制剂的敏感性；与基线相比，治疗期间LAG3+ CD3+ TILs的浸润增加，表明联合新辅助治疗诱导了特定的TME变化，提高了手术前的免疫活性和局部晚期ccRCC的DFS 概率。 该研究表明西曲替尼联合纳武利尤的新辅助治疗为可手术的ccRCC患者提供了潜在的临床获益。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

胶质母细胞瘤（GBM）易复发，预后差。新诊断的胶质母细胞瘤（nGBM）接受标准治疗方案（SOC）治疗后，通常在6-8个月后会复发，5年生存率小于5%。复发性胶质母细胞瘤（rGBM）尚无标准的治疗方案。 一项多中心前瞻性3期临床试验，于2007年8月至2015年11月共纳入331例GBM患者，进行自体肿瘤溶解物负载的树突状细胞疫苗（DCVax-L）对GBM患者生存期的研究。其中232例接受DCVax-L+SOC治疗，99例随机分配到SOC（替莫唑胺或安慰剂）治疗。研究结果显示，232例接受DCVax-L的nGBM患者中位OS为19.3个月，对照组为的16.5个月。两组5年生存率分别为13.0% vs 5.7%。对于64例接受DCVax-L治疗的rGBM患者，中位OS为复发后的13.2个月，对照组患者为7.8个月，复发后24个月和30个月的生存率分别为20.7% vs 9.6%和11.1% vs 5.1%。与对照组患者相比，MGMT甲基化的nGBM患者接受DCVax-L治疗的生存率显著提高。 该临床试验结果表明，与同期仅接受SOC相比，SOC联合DCVax-L的疗法可使nGBM和rGBM患者的生存时间显著延长，且MGMT启动子甲基化的nGBM患者获益更多。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

尽管MDSCs积累已被证明具有促进肿瘤生长、抑制免疫反应以及降低免疫治疗疗效的作用，目前临床上仍没有有效的靶向MDSCs的手段，主要原因是MDSCs特异性标志物的缺乏。 该研究发现，GPR84仅在食管鳞状细胞癌（ESCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）的骨髓源性抑制细胞（MDSCs）上显著表达，GPR84通过抑制溶酶体中PD-L1的降解来驱动CD8+T细胞的免疫抑制。此外，还发现G-CSF和GM-CSF通过STAT3/C/EBPβ信号通路促进MDSC中的GPR84的表达。GPR84+MDSC和PD-L1+MDSC在抗PD-1治疗耐药的ESCC患者中高度积累。TCGA数据库也显示GPR84的表达与癌症预后呈负相关。小鼠实验显示GPR84缺失可以抑制MDSC的浸润，并恢复ESCC微环境中CD8+T细胞的浸润。细胞实验显示，经GPR84拮抗剂治疗后，溶酶体中PD-L1降解增加，MDSCs的免疫抑制活性显著降低。最后，GPR84拮抗剂与抗PD-1抗体结合可以显著增强抗肿瘤反应。 该研究发现了GPR84+MDSCs在ESCC和NSCLC患者中可作为抗PD-1治疗的阴性指标。GPR84选择性拮抗剂PBI-4050已在II期临床试验中用于治疗炎症性肠病。GPR84阻断通过重塑免疫抑制微环境来抑制肿瘤进展。因此，靶向GPR84是一种很有前途的与抗PD1联合治疗的方法，以增强抗肿瘤免疫反应。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

评估 AtezoTRIBE 研究中的 mCRC 患者肿瘤样本的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)、Immunoscore、Immunoscore-IC 和PD-L1表达来表征肿瘤免疫细胞浸润，评估这些特征的预后和预测价值。共纳入218例患者，其中成功检测TIL、 Immunoscore、 Immunoscore-IC和PD-L1表达指标的患者比例分别为83%、35%、72%和74%，其中高表达/浸润分别占38%、58%、32%和13%。在 pMMR 人群中，与评分低组相比，Immunoscore 评分高组（16.4 与 12.2 个月) 和 Immunoscore-IC 评分高组（14.8 与 11.5 个月）都显示无进展生存期 (PFS)更长，根据 TIL 和 PD-L1 表达，未显示 PFS 差异。通过 Immunoscore-IC 或 Immunoscore 对肿瘤免疫细胞浸润的数字评估确定了 pMMR mCRC 患者的子集，这些患者通过在前期治疗中加入抗 PD-L1 获得更多生存获益。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

KEYNOTE-966是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，目的是评估在晚期胆道癌患者中，与单独使用吉西他滨和顺铂相比，在吉西他滨和顺铂中加入免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗是否会改善预后。 本研究入组未经系统治疗、不可切除的局部晚期或转移性胆道癌患者，按照1:1的比例随机接受GC化疗联合帕博利珠单抗(帕博利珠单抗组，n=533)或GC化疗联合安慰剂治疗(安慰剂组，n=536)。 最终分析时的中位随访时间为25.6个月(IQR为21.7-30.4)。帕博利珠单抗组的中位总生存期为12.7个月(95% CI 11.5-13.6)，而安慰剂组的中位总生存期为10.9个月(HR 0.83，95% CI 0.7-0.95，单侧p=0.0034）。两组的3-5级不良事件发生率相似，帕博利珠单抗的加入并没有实质性地改变毒性特征。 因此，帕博利珠单抗联合GC化疗可能是晚期胆道癌患者的一线新治疗选择。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

B细胞常以组织滤泡的形式存在于三级淋巴结构(TLS)的异位淋巴器官中，虽然TLS已被发现与改善患者生存和对免疫检查点阻断(ICB)的反应相关，但这种关联的潜在机制仍不清楚。 通过研究来自TRACERx 421和其他肺癌队列患者以及免疫原性肺腺癌小鼠模型的肺驻留B细胞反应，发现人和小鼠肺腺癌都会引起局部生发中心反应和肿瘤结合抗体，并进一步确定内源性逆转录病毒(ERV)包膜糖蛋白是主要的抗肿瘤抗体靶点；揭示了肺腺癌引发下ERV靶向抗体的抗肿瘤活性，以及免疫检查点阻断（immune checkpoint blockade, ICB）、KRAS（G12C）靶向抑制对ERV靶向B细胞反应的放大作用。小鼠模型中有效的免疫治疗需要cxcl13依赖性TLS的形成；相反，治疗性CXCL13可增强抗肿瘤免疫并与ICB协同作用。 该研究为TLS与免疫治疗反应的关联提供了可能的机制基础。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.