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该研究评估了ctDNA纵向监测早起检测评估微小残留疾病(MRD)的可行性和有效性，并提供了一种在可切除I-IIIA期EGFR突变NSCLC中识别复发高风险的有效方法。 共分析278例治愈性切除I-IIIA期常见EGFR突变NSCLC患者。影像学随访并伴随ctDNA的纵向监测(基线术前和术后4周)，主要研究终点是无病生存期(DFS)，随访至5年。 在278例患者中，67例(24%)患者检测到术前基线ctDNA: 23%(IA期)、18%(IB期)、18%(IIA期)、50%(IIB期)和42% (IIIA期)。在基线ctDNA检出患者中，76%(51/67)在手术后4周清除。依据ctDNA动态变化将患者分为A组(基线ctDNA阴性并保持阴性n=211)，B组(基线ctDNA阳性但术后阴性n=51)，C组(基线及术后ctDNA都阳性n=16)。A/B/C组患者3年DFS率差异有统计学意义(84% vs 78% vs 50%, p=0.02)。在调整了临床病理变量后，ctDNA仍然是DFS的独立危险因素(p＜0.001)。 这些结果表明，基线ctDNA阳性或术后MRD阳性的患者在治愈切除的I-IIIA期EGFR突变型NSCLC中与较差的DFS相关，并且ctDNA的纵向监测是一种可能有助于在放射复发之前发现早期复发的非侵入性方法。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤，目前主要治疗方案是放疗和化疗，但是疗效有限，特别是在高级别胶质瘤中。IDH1突变是胶质瘤药物研究热点，临床前研究表明，DS-1001 可抑制突变 IDH1，从而降低 D-2-HG 水平和肿瘤大小。 该I期临床研究共入组47例患者，47例患者均可进行疗效评估。在35个增强组肿瘤患者中，ORR为17.1%，其中2例完全缓解，4例部分缓解。在12个非增强组肿瘤中，ORR达到33.3%，其中1例部分缓解，3例轻微缓解。2例完全缓解的增强型肿瘤患者：1例为星形细胞瘤（IDH突变；WHO 4级），经历了约174周的完全缓解；另一位IDH1突变型间变性少突胶质瘤患者在约95周中处于完全缓解，目前2例仍在治疗中。同时评估了药物透过血脑屏障以及D-2-HG表达情况，结果表明在所有样本中均检测到高浓度DS-1001药物，表明脑部渗透效率很高。与第一次样本相比，治疗中的 D-2-HG 水平极低，表明DS-1001治疗后使患者的D-2-HG含量降低。 该研究表明，DS-1001对复发/进展性 IDH1 突变胶质瘤患者具有一定的治疗效果，DS-1001 药物具有较好的耐受性和良好的入脑效果，是该类患者潜在有效的治疗方法，值得进一步研究。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.  

尽管免疫检查点阻断(ICB)疗法已被批准用于治疗膀胱癌(BLCA)，但只有少数患者有反应。迫切需要确定新的生物标志物，不仅可以准确预测ICIs的反应，而且有潜力成为有希望的免疫治疗靶点。 系统多组学分析发现S100A5是一种新的BLCA免疫抑制靶点。S100A5通过抑制促炎趋化因子的分泌、CD8+ T细胞的募集和细胞毒性，在BLCA中形成非炎症肿瘤微环境。定量分析进一步揭示S100A5+膀胱癌细胞与CD4+和CD8+T细胞的空间排他性作用。在非炎症肿瘤中，S100A5在肿瘤细胞中的广泛表达抑制了CD4+和CD8+ T细胞向肿瘤区域的浸润。空间距离分析表明距离S100A5+CK19+细胞越远，CD4+和CD8+ T细胞呈增加趋势。在现实世界和几个公共免疫治疗队列中，S100A5与免疫治疗疗效呈负相关。此外，该研究建立了包含51例接受ICB治疗的BLCA患者的队列。S100A5表达较高的患者在抗PD-1治疗后病情进展；S100A5低表达的患者在抗PD-1治疗后获得了完全缓解。mIHC显示S100A5表达与CD8+ T细胞浸润和PD-L1表达呈负相关。 综上所述，S100A5可以通过抑制趋化因子分泌和CD8+ T细胞毒性介导肿瘤免疫逃避。以S100A5为靶点，将冷肿瘤转化为热肿瘤，从而提高ICB治疗膀胱癌的疗效。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

SAMCO-PRODIGE 54 临床试验纳入122名错配修复缺陷或微卫星不稳定性转移性结直肠癌患者，每2周随机接受标准的二线治疗或阿维鲁单抗治疗， 中位随访33.3个月后，阿维鲁单抗组无进展生存期优于有/无靶向药物的化疗；阿维鲁单抗组和对照组12个月时估计存活和无进展患者比例分别为31.2%和19.4%，18个月时分别为27.4%和9.1%；在18个月时的疾病持续控制上，阿维鲁单抗组28例（75.7%）优于对照组9例（19.1%）。 在dMMR/MSI-h mCRC中，阿维鲁单抗比标准二线治疗有更好的无进展生存期和疾病控制时间，其疗效和耐受性优于目前的标准治疗。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

这项单组非随机临床试验在150名组织诊断前有晚期肺癌放射学证据的患者中进行。该试验队列被称为加速组，即依据血浆ctDNA分子结果进行治疗；研究的参考组(89例晚期NSCLC患者)则基于标准组织基因分型结果进行治疗。 在入组的150例患者中，90名(60%)为晚期非鳞状NSCLC。加速组的中位治疗时间为39天，而参考组为62天；从样本收集到基因分型结果的中位周转时间，血浆组为7天，组织NGS组为23天。在90例晚期非鳞状NSCLC患者中，21例(23%)在组织NGS结果可用之前开始靶向治疗，11例(12%)仅通过血浆检测到可操作的基因改变。 这项非随机临床试验发现，与接受标准组织检测的对照队列相比，疑似晚期NSCLC患者在组织诊断前使用血浆ctDNA基因分型可缩短治疗时间。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

胶质瘤是常见的原发性颅内肿瘤，TREM2是免疫球蛋白超家族中的跨膜受体，前期研究表明TREM2在癌细胞中高表达并促进癌症发展，但在胶质瘤中的作用尚不清楚。 该研究利用肿瘤基因组图谱(TCGA)和中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)的临床样本和RNA测序数据，系统性对TREM2的表达及其在胶质瘤预后中的作用进行了研究，包括其分子特征、免疫学特征和预后意义。研究发现，TREM2在GBM组织中富集，在WHO IV GBM患者中表达相对较高，野生型IDH或1p/19q非共缺失患者的TREM2表达水平在所有数据库中最高，提示TREM2高表达预示着高度恶性胶质瘤。通过研究三个数据库中TREM2与一系列免疫检查点的相关性，证实TREM2与抑制性免疫检查点呈正相关。研究还发现，TREM2通过调节巨噬细胞极化重塑微环境，并通过TAM改变胶质瘤侵袭性。此外，研究者分析了TREM2预测患者预后的潜力，发现TREM2表达增加与总生存期缩短显著相关。 该研究表明，REM2可能是胶质瘤患者的潜在预后预测因子，TREM2高表达与患者预后不良相关。并且该研究为免疫治疗提供了新的策略，抑制TREM2表达可能提高免疫检查点抑制剂的疗效。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

胰腺腺癌(PAAD)是世界范围内癌症相关死亡的第四大原因，贝伐单抗是一种VEGF-A单克隆抗体，已被FDA批准用于抑制肿瘤血管生成，但在PAAD中疗效不显著。原因是PAAD细胞可以通过激活不依赖VEGF的信号通路来恢复肿瘤血管生成，从而赋予对VEGF抑制剂的抗性。 该研究分析了TCGA数据库中PAAD和6种贝伐单抗敏感肿瘤(LUAD、CESC、COAD、READ、GBM和OV)的mRNA数据。发现BICC1是参与PAAD特异性血管生成的主要基因，并与微血管密度增加、肿瘤增大和预后不良相关。机制上，在PAAD细胞中，BICC1（RNA结合蛋白）可以结合LCN2 的mRNA，上调LCN2的蛋白转录。高水平的LCN2与其受体24p3R结合，直接磷酸化JAK2并激活JAK2/STAT3信号，导致血管生成因子CXCL1增加，促进不依赖VEGF的血管生成。动物实验显示，阻断BICC1/ LCN2信号可显著降低小鼠PDX模型的微血管密度和肿瘤体积，并显著提高吉西他滨(治疗PAAD的标准一线化疗药物)的抑瘤作用。 本研究找到了胰腺癌对VEGF抑制剂耐药的一种原因，并确定了BICC1是PAAD不依赖VEGF血管生成的关键靶点。BICC1/LCN2信号轴可能成为胰腺癌患者抗血管生成治疗的一个有前景的靶点。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

肠罗斯氏菌是一种益生菌，可通过产生代谢物抑制肠道炎症，然而其在结直肠肿瘤发生和免疫治疗中的作用尚不清楚。纳入444名结直肠癌（CRC）患者和575名健康对照，并评估其粪便中肠罗斯氏菌（Ri）的丰度，研究发现相比健康对照，CRC患者粪便中Ri菌的丰度显著下降；多种CRC小鼠模型中，饲喂肠Ri菌可显著抑制肿瘤形成并恢复肠道屏障功能； Ri菌或其代谢产物丁酸盐通过诱导细胞毒性颗粒酶B+、IFN-γ+和TNF-α+的CD8+ T细胞来抑制CRC肿瘤发生，并显著提高抗PD-1功效；机制上，丁酸盐直接与CD8+ T细胞上的TLR5受体结合，通过激活NF-κB信号传导诱导其活性。肠罗斯氏菌可作为增强结直肠癌中抗PD-1功效的潜在佐剂。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.