研究背景： 免疫检查点阻断(ICB)为胃癌的治疗提供了新的机会，了解免疫检查点的上游调控机制对进一步提高ICB治疗的疗效至关重要。 研究结论： 该研究基于全基因组CRISPR/cas9技术发现TRIM28是胃癌细胞PD-L1表达水平最重要的调控因子之一。TRIM28将PD-L1修饰从泛素化转变为Sumo化，以防止PD-L1降解，还可激活TBK1-IRF1信号通路以增强PD-L1的转录，从而抑制免疫应答、促进胃癌发生发展。466例患者的生存分析显示，TRIM28高表达的胃癌患者预后不良。该研究提示TRIM28可能是启动多种癌症免疫治疗的强大生物标志物，靶向TRIM28-TBK1轴可提高肿瘤免疫治疗的疗效。 阔然产品： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对胃癌肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入TRIM28、PD-L1等指标更好的预测患者免疫治疗疗效和提示患者预后。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
NF2突变是散发性脑膜瘤中最常见的体细胞驱动突变。 NF2突变脑膜瘤优先沿脑凸起出现，但也可以在后颅窝被发现。据此，作者探究了NF2突变脑膜瘤的临床和基因组特征是否因其相对于发病位置而有所不同。 该研究分析了散发性NF2突变脑膜瘤术后患者的临床和WES数据，共纳入191例NF2突变脑膜瘤(165例幕上癌，26例幕下癌)。研究结果显示，幕上NF2突变脑膜瘤与水肿(64.0% vs.28.0%，P<0.001)、WHOII/I级(41.8% vs.3.9%，P<0.001)、Ki-67升高(55.0% vs. 13.6%，P<0.001)和大体积(平均45.5cm³vs. 14.9cm³ p<0.001)显著相关;幕上肿瘤更具备染色体1p缺失的可能(P=0.038);幕下脑膜瘤比幕上脑膜瘤更有可能接受次全切除术(37.5%vs.15.8%，p=0.021);但两者的OS(p=0.2)和PFS(p=0.4)无显著差异。研究表明，幕上NF2突变脑膜瘤比幕下脑膜瘤更具侵袭性的临床和基因组特征。虽然幕下肿瘤的次全切除率较高，但两者生存率或复发率无显著差异。这些发现有助于根据发病位置，更好地为NF2突变脑膜瘤患者提供手术决策信息，并为术后管理提供可行性指导。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
FLAURA2是一项随机对照、开放标签、全球多中心的III期试验，纳入587名局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者，1:1随机入组接受奥希替尼联合含铂双药化疗或奥希替尼单药治疗。主要终点为研究者评估的PFS，次要终点包括OS、LOS、ORR、DoR 等。 结果显示，研究者评估的联合组中位PFS比单药组显著延长8.8个月(25.5m vs 16.7m; HR: 0.62, 95%CI 0.49-0.79, p＜0.0001，有显著统计学差异，达到了主要研究终点。BICR评估的PFS观察到相似改善(延长9.5个月)。在所有预先设定的亚组中均观察到具有临床意义的PFS改善。研究者评估的 ORR为83% vs 76%。联合组和单药组的3级以上AEs分别为 64%/27%。OS数据尚未成熟(27%)，HR为0.90 (95%CI 0.65-1.24,p=0.5238），但联合组已观察到良好的总生存期趋势。 基于奥希替尼的联合治疗方案，有望成为EGFRm NSCLC 患者的更优治疗选择。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
免疫检查点阻断(ICB)对部分三阴性乳腺癌患者有益，但区分有应答者和无应答者的原因尚不明确。 由于ICB靶向细胞-细胞相互作用，一项研究了多细胞空间组织对反应的影响，并探讨了ICB如何重塑肿瘤微环境。研究发现细胞表型、激活状态和空间位置密切相关，影响ICB的效果，并且在早期治疗的敏感和耐药肿瘤中有所不同。在一项新辅助ICB随机试验中，增殖的CF1T+ CD8+ T细胞和MHCII+ 癌细胞的分数是反应的主要预测因子，其次是与B细胞和GZMB+ T细胞的癌症免疫相互作用。在治疗过程中，反应性肿瘤含有丰富的GZMB+ T细胞，而耐药肿瘤则以CD15+ 癌细胞为特征。通过结合治疗前和治疗中的组织特征，可以最好地预测反应，指出早期活检在指导适应性治疗中的作用。 该研究表明，多细胞空间组织是ICB效应的主要决定因素，并提示原位系统ICB可以帮助实现精确的肿瘤调控。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
近日，阔然生物自主研发的Kreep多标免疫荧光试剂盒（3色、4色、5色、6色、7色、8色、9色）及Krast300/600全自动免疫组化染色机获批生产许可，将更准确、更全面、更高效评估肿瘤免疫微环境，用于指导临床诊疗、免疫治疗疗效和预后评估,促进病理技术革新。全自动荧光病理切片扫描系统（KR-HT5）也即将上市，标志着阔然生物的下一代病理（NGP）一体化解决方案形成完整闭环。 Kreep™多标免疫荧光试剂盒 该方案中的多色荧光标记允许在单一样本上标记多达8种标记物目标，利用先进的成像技术和荧光标记的多通道信息，实现对肿瘤微环境中不同细胞类型的精准定位和鉴定。 Krast™全自动mIHC染色平台 Krast300/600全自动染色机，可实现自动化免疫组化及多重荧光免疫组化等实验，一键完成烤片、脱蜡、抗原修复直至复染全过程。其流程标准、加样精密、试剂冷藏等特性，能够为病理实验室提供稳定且高质量的染色结果。 关于阔然生物 阔然生物是业内领先的肿瘤精准医疗高科技企业，业务范围覆盖第三方临床检测服务、医疗设备和试剂研发生产销售。拥有总面积达9200平方米的检测研发中心、5000平方米的IVD生产智造中心和占地50余亩的前港智慧医疗产业园，以现代分子病理诊断技术、大数据和人工智能算法为核心，构建可持续发展的疾病精准医疗生态圈，拥有百余项授权发明专利和软件著作权为核心的自主知识产权体系，已完成疾病全周期精准诊疗一体化方案和医疗器械智造为一体的产业布局。公司已获得高新技术企业、专精特新“小巨人”企业、临床基因扩增实验室、科技型中小企业、创新型中小企业等多项认证，建立了完善的质理管理体系，零缺陷通过美国病理家学会CAP认证，连续多年百余次满分通过国家临检中心、CAP等权威机构组织的室间质评，始终秉承“践行精准医疗”的使命，推动我国医疗事业发展。 END
胶质瘤是颅内常见的恶性肿瘤，2016年WHO中枢神经系统指南开始在原有的组织学分型基础上加入了分子分型，用以辅助胶质瘤临床分型。 该研究对1275例成人弥漫性胶质瘤的分子诊断数据进行回顾性分析，包括IDH1/2突变、TERTp突变、1p/19q共缺失、EGFR扩增、10q缺失、BRAF V600E和H3突变。研究发现，根据基因特征将人群分为6组，可进行显著分层。共1028例患者数据可进行分类，Group 1组270例，基因特征为IDH突变及1p/19q共缺失，该组预后最好，中位OS为13.3年；Group 2组59例，基因特征为IDH突变、TERTp突变、无1p/19q共缺失，预后较好，中位OS为11.3年；Group 3组248例，基因特征为IDH突变、TERTp野生型、无1p/19q共缺失，中位OS为6.1年；Group 4组27例，基因特征为IDH野生型、BRAF突变，中位OS为5.1年；Group 5组117例，基因特征为IDH野生型、BRAF野生型、无第6组特征，中位OS为1.8年；Group 6组307例，基因特征为IDH野生型、及TERTp、EGFR扩增、10q缺失或H3突变中任意突变，预后最差，中位OS为1.0年。 该研究表明，基于分子特征的精细预后分层，是独立的预后因子，有助于辅助临床精准评估患者预后。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
放射治疗（RT）可有效提高免疫治疗的疗效，但仍有相当一部分非小细胞肺癌（NSCLC）患者对放疗加ICB治疗表现出耐药，需要进一步探索潜在和有效的组合策略，以提高应答率。 该研究利用对各种治疗不敏感的Lewis肺癌模型来阐明驱动治疗耐药的机制。利用scRNA-seq和scTCR-seq全面描述了放疗后免疫微环境的动态变化及其机制。在早期阶段，肿瘤免疫微环境(TIME)表现为免疫激活状态。在晚期阶段，TIME转变为免疫抑制状态。该研究表明，anti-CD39联合放疗优先降低耗竭型和幼稚表型(TN; CD62Lhigh CD44low) 的CD8+T细胞，进一步增加了效应记忆表型(TEM; CD62lowCD44high) CD8+T细胞。此外，还发现anti-VISTA联合放疗可协同减少免疫抑制性骨髓细胞，显著降低CD39、TIM3和TIGIT的表达以及CD8+TILs中的终末耗尽亚群(PD-1+TIM3+)的表达。临床上，VISTA高表达与NSCLC患者预后不良相关。 总之，该研究首次全面描述了放疗后肿瘤免疫微环境的动态变化，摸索出两个潜在的免疫治疗靶点，即CD8+T细胞的耗竭标志物CD39，以及抑制性免疫检查点VISTA，为优化RT和ICBs的组合提供了合理的依据，这有可能转化为临床实践。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
脑胶质瘤是神经系统中最常见的原发性恶性肿瘤。相关研究表明，锌指DHHC型棕榈酰转移酶(ZDHHCs)在调节胶质瘤的发展过程中起着重要作用，但ZDHHC15作为ZDHHCS家族的成员之一，在胶质瘤中的生物学功能和相关机制尚未明确。 作者利用多个胶质瘤相关数据集的数据，研究ZDHHC15在胶质瘤中的表达谱和潜在生物学功能。研究显示，通过RT-qPCR和IHC实验，证实了ZDHHC15在胶质瘤中表达明显上调，并与恶性表型呈正相关；利用GO富集分析、KEGG分分析，证实了ZDHHC15参与调控细胞周期和迁移；利用GSEA分析，证实了ZDHHC15富集于STAT3信号通路。此外，作者进行Kaplan-Meier分析和Cox进展分析，发现ZDHHC15是胶质瘤的一个独立预后生物标志物，ZDHHC15的高表达预示着胶质瘤患者的预后较差。这表明，ZDHHC15会促进胶质瘤恶变，并可作为胶质瘤患者的新型预后生物标志物。以ZDHHC15为靶点可能是一种很有前景的胶质瘤治疗策略。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
肿瘤先验和肿瘤未知的MRD监测策略之间的选择是MRD临床应用中常见问题，近日国内一项关于MRD策略的前瞻性临床研究(MEDAL)首次在早期可手术非小细胞肺癌患者中公布了研究成果。 研究头对头比较了肿瘤未知固定化Panel、肿瘤先验固定化Panel和基于WES个性化定制MRD Panel这三种MRD策略的检测性能，基于WES的个性化定制策略在术前基线检出ctDNA比率为45%，远高于肿瘤未知和肿瘤先验固定化策略(22%和19%)。 术后Landmark分析节点显示， 个性化定制策略对患者DFS的预测性能比另外两种固定化策略表现更好(HR：16.4 vs 4.26 vs 4.68)。在此基础上，提出的TNMB(TNM+MRD状态)预后分层方法比传统的TNM分期显示出更精准的预后分层能力。同时，在影像学复发诊断模棱两可的案例中证实，非I/II类变异定义的MRD阳性同I/II类变异定义的MRD阳性一样具有预后预测效果。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
在新机遇和挑战的交汇点，2023年首届阔然NGP与肿瘤精准诊疗生态峰会近日圆满落幕。此次盛会汇聚了领先专家和业界翘楚，共同探讨病理学领域的最新发展和未来方向。 开幕致辞 峰会在卜令斌董事长的热情欢迎辞下拉开了序幕。卜令斌先生强调，行业发展的使命，我们谨记在心，无论外部环境如何变化，阔然生物始终拥抱变革，坚持做精准医疗的践行者，我们非常愿意与行业内同仁同舟共济，用精准医疗帮助每一个人。行业的发展需要我们孺子牛的开拓精神，坚持以患者为中心，坚定精准医疗的初衷，上下求索，用更可及、更快捷、更普惠的技术和产品，改变临床研究和临床治疗的现状。卜令斌先生引用一句名言与现场嘉宾共勉，“想要做成伟大的事情，要多去关注自己的可能性，而非局限性。”医药行业是长坡厚雪的行业，只要人们对于健康追求的需求存在，我们终将迎来彩虹。 在开幕式上，科技城发展有限公司的董事长施决兵先生和闵行区经委主任李丽女士也表示了对创新企业的期待和支持。施决兵先生，同时也是临港集团的副总经济师。在此次会议上强调了对出席的创新企业的期望。施决兵先生期望这些企业能够继续扎根于这片热土，为浦江的建设、闵行的发展以及临港的引领发挥新的作用和贡献。 闵行区经委李丽主任，强调了像阔然这样的创新企业的重要性。对专注于浦江片区的创新企业，她希望创新企业能够充分利用相关政策，同时在企业内部建立良好的沟通和协作机制。政府相关部门承担“店小二”角色，为企业提供必要的支持和服务，以助力像阔然这样的创新企业取得更大发展。 专业学术演讲 阔然很荣幸邀请到复旦大学上海医学院病理专家朱虹光主任，在他的学术演讲中，首先强调了对中国医疗器械的期待，指出中国医疗器械必将崛起。他认为，国内医疗器械技术的迅速发展将对淋巴结研究和临床应用产生积极影响。这一期待背后，是对国产医疗器械的信心和期望。随后，他深入探讨了三级淋巴结结构的复杂性和重要性，详细解释了淋巴结在人体免疫系统中的层级结构，包括初级、次级和三级淋巴结，以及它们在免疫反应中的作用。这一深入分析构建了对医学领域的坚实基础和理论支持。 另外一个重磅嘉宾是北京大学第三医院黄琛博士。在她的演讲中，黄琛博士强调了多重免疫荧光技术在肿瘤领域的关键作用。这项技术不仅可以同时检测多个蛋白质靶标，还为肿瘤免疫微环境研究、肿瘤治疗和预后评估提供了高效的工具。她详细解释了技术的原理、实验方案、关键步骤和数据分析流程，强调了其在医学研究中的巨大应用潜力。黄琛博士还强调了一点，多重荧光免疫组化技术是最有可能实现临床转化和落地的技术，这意味着它在临床应用中具有巨大的可行性和价值。最令人鼓舞的是，多重免疫荧光技术仅需一张石蜡切片样本就能实现，凸显了其在临床实践中的高效性和可靠性。 她还提到，多重荧光免疫组化技术的SWOT分析在肿瘤免疫治疗领域有显著优势，如多标志物检测、空间信息揭示和治疗反应评估。尽管存在成本高、专业培训和样本保存难度等劣势，但机会巨大，包括多研究者参与、生物标记物发现和临床检测平台建立。然而，需要解决前处理标准问题和图像数据分析挑战。结合阔然的使命，我们期望克服这些挑战，推动下一代病理技术在免疫治疗中的应用，提供更精准的医疗服务。 企业战略与市场前景 峰会还见证了阔然与Akoya Biosciences之间的战略合作，这是本次峰会的一大亮点。鲍梅艳女士代表Akoya Biosciences详细阐述了这项合作如何助力病理NGP方案的成功实施，为未来医学创新奠定坚实基础。 市场战略环节由创新市场部总监林琳女士呈现，她特别强调了市场分析和蓝海领域的潜在机会，为医学领域的创新与发展开辟了更广阔的视野和灵感来源。 解决方案与未来展望 峰会后半段焦点转向了解决方案与未来展望。阔然医学经理程瑶博士和创新研究院院长周文涛博士分别介绍了NGP和NGS一站式解决方案，并强调了技术迭代和全方位支持在推动精准医疗发展中的重要性。周文涛博士还就MRD检测的成本、技术和临床接受度等方面提供了深刻的见解和解决方案。 峰会在实地参观病理实验室的环节中圆满结束，所有参与者共同见证了阔然在病理学领域的努力和硕果。 我们期待与您共同探索未来的机遇，共同开创病理学领域的新篇章！再次感谢所有参与者和嘉宾的参与，让我们携手前行，共创辉煌！ END
