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产品简介： 阔然生物围绕结直肠癌患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供BARF、RAS等基因检测及相关用药指导，旨在全方位助力临床精准诊疗！ HER-3表达在晚期结直肠癌中增加，代表潜在的治疗靶点 研究背景： HER3(也称为ErbB-3)是人表皮生长因子受体酪氨酸激酶家族成员，其在结直肠癌组织中的表达与预后不良有关。 研究结论： 研究共纳入233例结直肠癌患者，其中180例为早期患者（队列1），53例为晚期转移性结直肠癌患者（队列2）。通过IHC分析HER3表达，发现队列1平均阳性肿瘤细胞为25.7%；队列2的平均阳性肿瘤细胞为76.1%；在队列2中，HER3高表达的患者癌症特异性生存率（CSS）显著低于HER3低表达，特别是在肝转移MM亚组患者中。此外，利用特异性的抗HER3抗体-药物偶联物EV20/MMAF，发现HER3 + CRC细胞在体内和体外都能被有效靶向，综上，HER3在转移性结直肠癌患者中的表达与早期相比有所增加；HER3在MM肝转移患者中具有预后和治疗价值。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物MRD微小残留病灶检测产品，结合两种经典检测策略的优势，超高深度测序，不仅可以对术后NSCLC患者进行动态监测，有效提示患者术后复发风险，还可以动态评估早期患者新辅助治疗疗效，全方位助力临床精准诊疗！   AEGEAN：ctDNA清除率与新辅助治疗肿瘤缓解相关 研究背景： 全球3期AEGEAN研究中，可切除非小细胞肺癌患者采用围手术期度伐利尤单抗+新辅助化疗治疗与单独新辅助化疗相比，显著改善了EFS，pCR和关键次要终点MPR，而ctDNA的清除可能有助于早期识别可达到病理缓解的患者。 研究结论： 最终有186例患者(联合组D-90人，化疗组PBO-96人)的831份样本可进行ctDNA评估，血浆采集节点分别在新辅助治疗前、治疗中和手术前等5个时间点。新辅助治疗期间，与化疗组相比，联合组的中位ctDNA突变频率VAF下降幅度更大，在第一个治疗周期后观察到下降幅度最大；与化疗相比，联合组的新辅助治疗可获得更高的ctDNA清除率。所有实现pCR和＞90% MPR的患者在第4个治疗周期时ctDNA已清除，反过来没有ctDNA清除的患者不太可能实现pCR。ctDNA清除率有望作为早期肿瘤缓解的生物标志物。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可全面解析肿瘤微环境，检测方案可纳入CD8、PD-L1、PD-1、CTLA-4、TIM3、Panck等指标能深入研究肠道真菌谱对免疫治疗疗效的预测价值。   Cell Host Microbe. 肠道真菌谱可预测免疫治疗疗效 研究背景： 真菌在维护宿主免疫系统和稳定肠道内环境方面扮演着重要角色，但其与免疫检查点抑制剂的应答关系尚不明确。 研究结论： 该研究汇集了来自不同国家和不同肿瘤类型的9个宏基因组队列，对微生物组进行了全面分析，筛选到用于预测免疫检查点抑制剂（ICI）应答的真菌和细菌标志物。通过构建随机森林模型，准确预测肿瘤患者对ICI的应答情况，而真菌表现出更优异的预测效能。通过阔然生物的多重荧光免疫组化技术（mIHC）定量分析肿瘤样本中的CD8、PD-L1、PD-1、CTLA-4、TIM3、Panck等指标，显示真菌标记预测的响应者比非响应者表达更高的耗竭标志物，进一步证实真菌是ICI反应的强力预测因子。该首次揭示了肠道真菌谱的构成对于预测肿瘤免疫治疗的疗效具有关键作用，为筛选肿瘤免疫治疗的应答者，开辟了全新的途径。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对脑肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入TIM-3、CD8、CD68、CD4及个性化定制panel等指标更好的提示患者预后及指导治疗。   Cancer Cell：脑桥胶质瘤潜在免疫治疗新靶点—TIM-3 研究背景： 弥漫性内生型脑桥胶质瘤（DIPG）是一种弥漫性中线胶质瘤，常见于儿童。DIPG预后不良，超过90%的患者在诊断后两年内死亡，中位总生存时间为9-12个月，是儿童肿瘤死亡的主要原因之一。 研究结论： 近期发表在Cancer Cell期刊上的一项研究，对DIPG患者TIM-3(HAVCR2)及其配体LGASL9进行mRNA和染色分析，结果显示免疫检查点TIM-3（HAVCR2）及其配体在DIPG的肿瘤细胞和微环境细胞（主要是小胶质细胞和巨噬细胞）中高度表达。在人和小鼠癌细胞也发现同样的结果。通过构建DIPG同基因肿瘤模型，利用TIM-3阻断抗体实验，发现抑制TIM-3可以延长生存期。机制研究发现，TIM-3阻断剂的显著效果主要由免疫细胞群（巨噬细胞、NK、CD8+ T细胞）的协同作用以及趋化因子/细胞因子（CCL2, CCL5, CXCL10, IL-1b, IFN-g）分泌驱动。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物围绕结直肠癌患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供BARF、RAS等基因检测及相关用药指导，旨在全方位助力临床精准诊疗！ TP53功能获得性和非功能获得性突变与转移性结直肠癌侧偏依赖性预后的差异相关 研究背景： TP53突变（mutp53）存在于超过50%的结直肠癌（CRC）中， mutp53的突变约80%发生在DNA结合域（DBD)，大约30%的突变集中在DBD的六个突变热点:R175, G245, R248, R249, R273和R282。其中一些已被证明具有功能获得（GOF）特性。本研究旨在探究GOF与NON-GOF型的mutp53 与LCC/RCC患者的预后关系。 研究结论： 研究纳入了1043例mCRC患者，将R175H、R248W、R248Q、R249S、R273H、R273L和R282W定义为GOF型mutp53突变，其他mutp53定义为NON-GOF。通过检测429个基因，分析发现GOF型LCC 患者的OS显著低于NON-GOF的OS（mOS 24.6 vs 33.5个月）；GOF 和NON-GOF型的RCC患者OS 无显著差异（mOS 23.6 vs 13.8个月）；RCC患者的OS显著低于LCC患者的OS（mOS 17.6 vs 30.7个月）；GOF型RCC和LCC患者OS无显著差异；在NON-GOF型中，OS差异显著（中位OS 13.8 vs 33.5 个月）。综上，将mutp53分为GOF和NON-GOF的方法为预后分层和理解侧边依赖性预后的机制提供了新的见解。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物MRD微小残留病灶检测产品，结合两种经典检测策略的优势，超高深度测序，不仅可以对术后NSCLC患者进行动态监测，有效提示患者术后复发风险，还可以动态评估晚期患者靶向治疗疗效及耐药，全方位助力临床精准诊疗！   MRD检测助力KRAS G12C新药临床试验一线治疗 研究背景： Divarasib (GDC-6036)是一种口服、高效、选择性的共价KRAS G12C抑制剂，该一期研究基于MRD动态监测评估Divarasib治疗应答及耐药。 研究结论： 共有137名KRAS G12C阳性患者参与，其中43.8%为非小细胞肺癌NSCLC，40.1%为结直肠癌CRC。以治疗前血液为基线，在患者治疗过程中连续监测血浆中的ctDNA变化，研究发现ctDNA中KRAS G12C突变频率连续变化与药物应答高度相关，CR或PR组患者比SD或PD组患者观察到更明显的KRAS G12C突变频率的连续下降，且治疗后期几乎检测不到。同时，在患者血浆中还观察到非KRAS G12C突变的出现和变异频率上升，比如KRAS G12V/D、NRAS、BRAF等，它们的出现可能与耐药相关，这不仅提示了Divarasib可能耐药的分子机制，还预示着Divarasib联合其它药物治疗的可行性。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对胰腺导管腺癌（PDAC）的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD8、GZMB、CD36、CD163、FoxP3等指标深入研究PDAC新辅助治疗疗效的作用机制。   Cell Rep Med. 揭示PDAC新辅助治疗疗效的作用机制 研究背景： 近80%的胰腺导管腺癌（PDAC）患者错过了直接切除（UR）的机会，必须接受化疗，但5年总生存率不到10%，需要额外的治疗来提高PDAC患者化疗的疗效。 研究结论： 为了研究接受新辅助化疗（NAC）和未接受化疗的PDAC样本，该研究整合了单细胞和空间转录组、蛋白组、批量转录组和代谢组的数据。研究发现，NAC导致糖酵解的下调和CD36的上调，增强了免疫原性；在接受术后吉西他滨（AG）治疗的患者中，高CD36表达与较差的生存率相关；NAC后肿瘤中GZMB+ CD8+ T细胞浸润水平提高， CD163+ 巨噬细胞减少。该研究表明，靶向 CD36 可以显著促进抗肿瘤免疫，并与标准新辅助治疗方案产生协同作用，抑制胰腺癌进展。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物胶质瘤相关基因检测产品，包含胶质瘤指南共识推荐及发生发展相关基因，提供分子分型、预后、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！   J Med Chem：一种抗胶质母细胞瘤活性的新型ALK调节剂 研究背景： 胶质母细胞瘤（GBM）是一种常见的恶性脑肿瘤，预后差，5年生存率不足10%，目前尚无有效的的治疗药物。值得注意的是，与正常脑组织相比，GBM高表达ALK及其配体，为GBM患者提供了潜在的靶向机会。 研究结论： 该研究通过人工智能药物筛选系统“Phospho-Totum”发现受体酪氨酸激酶ALK可能是化合物4a的潜在靶标。化合物4a是一种新型的ALK调节剂，能够与ALK的胞外配体结合区相互作用，选择性诱导ERK介导的自噬和凋亡，从而发挥抗脑胶质瘤作用。在脑胶质瘤小鼠模型中，4a能够显著缩小肿瘤体积，提高小鼠存活率。表明4a具有较好的抗脑胶质瘤活性，及良好的药物代谢活性和血脑屏障透过性。该研究为胶质瘤临床治疗提供了新的潜在靶标和候选药物。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对食管癌微环境进行全面解析，检测方案可纳入HLA-A/B/C、CD8、CD56、NKG2A、panCK、DAPI等指标更好的提示患者免疫或联合治疗疗效。 Cancer Discov. ：NKG2A是MHC-I异质性TNBC治疗的新靶点 研究背景： 临床对免疫治疗的耐药性在乳腺癌中很常见，仅约15%的早期TNBC患者能从ICI联合治疗中获益。MHC-I的表达对于抗原呈递和T细胞定向免疫治疗应答至关重要。 研究结论： MHC-I异质性与TNBC中抗PD-L1治疗的临床耐药和NK:T细胞比例增加有关。与MHC-I均匀高表达或低表达的区域相比，异质性MHC-I表达的肿瘤区域含有明显更高水平的NK细胞，抑制性受体NKG2A在NK细胞和T细胞上表达。在多种小鼠乳腺癌模型中，联合抗NKG2A和抗PD-L1治疗靶向肿瘤浸润NK细胞可克服抗PD-L1耐药，延长生存期。总之，MHC-I异质性TNBC需要抑制NKG2A激活NK细胞的功能，并提出联合免疫治疗克服ICI耐药性的新思路。类似的策略可应用于临床试验以提高患者获益水平。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.