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产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对肝细胞癌（HCC）的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD8、CXCR3、SSH1、MMP9、β-catenin、SIRT2、KDM4D等指标深入研究CTNNB1GOF HCC介导的免疫逃逸机制。   Gut. 发现MMP9是HCC潜在的治疗靶点   研究背景： 肝细胞癌（HCC）中，CTNNB1增强功能突变（CTNNB1GOF）导致显著的免疫逃逸和对抗PD-1的抵抗，但CTNNB1GOF介导的HCC免疫逃逸机制，尚不明确。 研究结论： 一项研究通过RNA测序以识别与免疫逃逸相关的CTNNB1GOF的关键下游基因，并通过小鼠体外模型实验验证，研究发现：MMP9在 CTNNB1GOF HCC 中上调，从而抑制 CD8+ T细胞的活化和迁移。CTNNB1GOF下调了SIRT2，导致KDM4D复合物的促进形成，从而促进了MMP9的转录激活。HCC分泌的MMP9介导了CD8+ T细胞中SSH1的脱落，导致抑制CXCR3介导的G蛋白偶联受体信号的内部化。该研究表明，MMP9阻断重塑了TIME并增强了HCC中抗PD-1疗法的敏感性，体内抑制MMP9或抗MMP9单抗治疗可有效抑制肿瘤生长，协同增强抗PD-1免疫治疗效果。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物胶质瘤相关基因检测产品，包含胶质瘤指南共识推荐及胶质瘤发生发展相关基因，提供分子分型、预后、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！   VEGFR和CSF1R双靶抑制剂SYHA1813治疗胶质瘤的临床前和早期临床研究 研究背景： 胶质瘤是一种颅内常见的恶性肿瘤，常规治疗尚不能显著改善患者预后。VEGFR和CSF1R分别为血管新生和巨噬细胞发挥作用的关键酶，因此，开发有效通过血脑屏障的VEGFR/CSF1R双靶抑制剂，对脑胶质瘤的治疗具有重要意义。 研究结论： 结果显示，由中国科学院上海药物研究所开发的VEGFR和CSF1R双靶抑制剂SYHA1813，具有优异的通过血脑屏障的能力，在脑胶质瘤模型中显示出良好抗肿瘤活性，可显著延长原位脑胶质瘤荷瘤鼠的生存期。早期临床研究结果显示，SYHA1813对3例复发性GBM患者具有良好治疗效果，可有效缩小肿瘤病灶、减轻脑水肿、改善患者临床症状。目前正在开展全国多中心I期临床试验。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对肝细胞癌微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD20、HLA-E、CD8、NKG2A、PD-1、DAPI等指标更好的提示患者转移及复发风险预测。 Cancer Cell. ：多组学分析HCC的肿瘤微环境变化 研究背景： 肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型，占原发性肝癌的90%，是一种侵袭性恶性肿瘤。早期诊断和适当的治疗策略是改善肝癌治疗的关键，对于转移性肝细胞癌，目前还缺乏全面的分子分析。 研究结论： 该研究收集筛选了182例HCC患者的原发灶、转移灶和肝内复发灶的461个石蜡包埋组织，进行多组学分析。发现80%的肝癌转移启动于原发灶生长的早期，提示肝癌手术前后辅助靶免治疗可有助于及时清除早期播散的微转移肿瘤细胞，进而降低术后转移复发风险；原发肿瘤富含缺氧特征，有利于多克隆传播；Wnt野生型转移灶富集浸润免疫抑制性B细胞，通过HLA-E:CD94-NKG2A免疫检查点轴介导CD8+ T细胞的终端衰竭。该研究首次系统性绘制了肝癌转移的时空演进全景图谱，通过多组学手段全面揭示了肝癌转移的复杂进化轨迹和克隆选择机制，为肝癌转移预测新标志物和治疗新靶点开发提供了数据支撑。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物围绕结直肠癌患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供BARF、RAS等基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖;,指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ Sotorasib 联合帕尼单抗治疗 KRAS-G12C 突变的难治性结直肠癌 研究背景： KRAS是人类恶性肿瘤中最常见的原癌基因之一，是高达50%的结直肠癌患者致癌因素。KRAS-G12C突变大约发生在3% 至 4% 的转移性结直肠癌患者中。研究表明，KRAS-G12C抑制剂的单药治疗仅可产生适度的疗效，将 KRAS G12C 抑制剂 sotorasib 与表皮生长因子受体 （EGFR） 抑制剂帕尼单抗联合使用可能是一种有效的策略。 研究结论： 研究共纳入160例既往未接受过KRAS-G12C抑制剂治疗的KRAS-G12C突变CRC患者，队列1：帕尼单抗 +960 mg sotorasib（53 名患者）；队列2：帕尼单抗+ 240 mg sotorasib（53 名患者）；队列3：标准治疗（54 名患者）。结果表明队列1、2、3的中位PFS分别为5.6个月、3.9个月、 2.2个月；客观缓解率分别为 26.4%、5.7%和 0%；3级或以上治疗相关不良事件分别发生率为35.8%、30.2%和43.1%。与队列3相比，队列1的疾病进展或死亡的风险比为0.49，队列2的风险比为0.58。综上，两种剂量的 sotorasib 联合帕尼单抗的无进展生存期均比标准治疗更长。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物泌尿系统肿瘤相关基因检测产品，包含与肾癌个性化治疗和发生发展高度相关的基因，无论是原发性还是转移性肾癌驱动突变、疗效预测、遗传易感全覆盖，以精准指导肾癌靶向和免疫治疗，同时提供预后及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！ Eur Urol. 原发性和转移性肾癌基因组特征差异显著 研究背景： 抗血管生成治疗和免疫治疗显著改善了转移性肾细胞癌(RCC)的预后，但许多患者会产生耐药性，导致治疗失败。肿瘤的遗传异质性是这种耐药性的主要原因。 研究结论： 本研究meta分析共纳入14696例患者，14299例原发肿瘤样本和969例转移性样本，评估了基因突变和拷贝数变异(CNAs)在原发肿瘤和转移瘤之间的发生率。结果，观察到10个基因的突变率发生率明显高于原发肿瘤。VHL突变发生率从原发肿瘤的64%显著增加到转移瘤的75%。相较于原发肿瘤CNA发生率，转移瘤中染色体1p36.11、9p21.3和18的缺失显著增加，染色体1q21.3、7q36.3、8q和20q11.21的扩增显著增加。CDKN2A缺失和ASXL1扩增分别在76%和50%转移性RCC检测出，明显高于原发肿瘤。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对结直肠癌的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入ECAD、CD68、CD3E、CD20、VIM、α-SMA、CD31等指标深入研究结直肠癌与肿瘤微环境的相互作用。   Nat Commun. 模拟结直肠癌与肿瘤微环境的相互作用 研究背景： 癌症的形成和发展与肿瘤微环境（TME）密切相关，由于体内微环境的复杂性，理解特定癌症-TME相互作用的功能是一个重大挑战。 研究结论： 该研究从人结直肠癌（CRC）和小鼠CRC模型的单细胞转录组图谱中预测癌症-TME相互作用，探究该相互作用在人类肿瘤类器官（肿瘤样）培养中的变化，并在体外重现人类髓系-癌症相互作用。研究发现，肿瘤类器官抑制了参与炎症和免疫细胞迁移的基因表达程序，为在体外重建癌症-免疫细胞相互作用提供了简化平台。将人源单核细胞衍生的巨噬细胞引入肿瘤类器官，指导巨噬细胞获取类似于体内观察到的免疫抑制和促肿瘤基因表达程序。该研究为理解和模拟CRC与TME的相互作用提供了新的理论框架和实验工具。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对黑色素瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD3、CD8、CD20、S100等指标更好的提示患者新辅助治疗效果及复发风险预测。 Ann Oncol. ：联合治疗提高黑色素瘤患者生存率 研究背景： 黏膜型黑色素瘤的恶性程度高、预后极差，约占亚洲人群黑色素瘤患者的1/4，且目前尚无针对黏膜型黑色素瘤的标准治疗方案。亟需探索适用中国患者的联合治疗方案及生物标志物。 研究结论： 一项单臂II期试验（NCT04180995），以评估特瑞普利单抗（抗PD-1）联合阿西替尼（抗血管生成）作为可切除粘膜型黑色素瘤患者新辅助治疗的有效性和安全性，结果具有良好的耐受性和病理缓解率，并延长了无复发生存期。利用mIHC（CD3、CD8、CD20、S100）评估17例患者治疗前后的肿瘤微环境（TME）变化，结果显示，免疫联合治疗显著增加肿瘤中T细胞的浸润和抗原提呈，免疫细胞之间距离更近。该研究表明，利用mIHC评估TME可进一步证实联合治疗具有较好的应用前景，并有望给更多患者带来精准治疗获益。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物围绕胃癌患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供HER2、TP53等基因检测，同时搭配CLDN18.2蛋白表达检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ Zolbetuximab 联合CAPOX治疗CLDN18.2阳性胃或胃食管交界处腺癌 研究背景： 人表皮生长因子受体 2 （HER2） 是晚期胃癌/胃食管癌患者最突出的治疗靶点。Claudin-18亚型2 (CLDN18.2)在正常胃细胞中表达，在恶性胃/胃食管交界处（G/GEJ）腺癌细胞中维持表达。 研究结论： 研究共纳入患者 507例，以1:1的比例随机分配到Zolbetuximab + CAPOX或安慰剂+ CAPOX。结果显示， Zolbetuximab组中位PFS为8.21个月，安慰剂组为6.80个月; Zolbetuximab组中位OS为14.39个月；安慰剂组为12.16个月。治疗后出现的≥3级不良事件，Zolbetuximab 组和安慰剂组无显著性差异(72.8%vs69.9%)。综上，Zolbetuximab + CAPOX是CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除或mG/GEJ腺癌患者的潜在一线治疗方法。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物肺癌相关基因检测产品，包含与非小细胞肺癌个性化治疗和发生发展高度相关的基因，可以从DNA和RNA水平同时检测驱动基因的突变和融合，以精准指导肺癌靶向治疗，同时提供预后、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！ 专家共识：强烈推荐DNA+RNA同步共检基因融合 研究背景： 总体而言，10%-15%的NSCLC患者携带基因融合变异。目前基于DNA的NGS(DNA-based NGS)结合RNA-based NGS联合检测基因融合的技术已部分应用于临床实践。然而RNA-based NGS检测融合基因的应用时机、应用场景和质控方面在我国仍缺乏规范和标准。 研究结论： 本共识是全球首部明确推荐非小细胞肺癌DNA+RNA同步共检专家共识。目前RNA-based NGS可用于检测ALK、RET、ROS1、NTRK、NRG1和MET等驱动基因融合，由RNA-based NGS检测的融合基因可指导NSCLC 融合变异相关的靶向治疗。和DNA-based NGS相比，RNA-based NGS不受内含子影响，可提升融合基因的检出率。所以本共识强烈建议有条件的医疗机构对NSCLC样本进行一次性同步RNA-based NGS与DNA-based NGS的驱动基因变异(融合/突变)检测。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.