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J Infect. 揭示结核感染肺组织图谱 

产品简介: 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对结核感染肺组织微环境进行全面解析,检测方案可纳入IL4I1,CD4,FOXP3,CD68等指标深入研究结核严重感染的肺组织中细胞的表达调控情况。   J Infect. 揭示结核感染肺组织图谱  研究背景: 肺结核是由结核分枝杆菌感染人体肺部引起的一种慢性传染病, 研究主要集中在人群调查,预防免疫,耐药管理等,但对结核杆菌感染后的生物学基础研究相对较少。 研究结论: 该研究选择了六例肺结核患者的18F-FDG活跃区域与相邻区域组织,进行单细胞测序,并通过多重荧光免疫组化技术(mIHC)研究免疫细胞在组织原位上的空间分布和相互作用。研究发现,结核性肺部出现了Treg细胞、枯竭的CD8+ T细胞、免疫抑制性髓样细胞、DC细胞、浆细胞样DC和中性粒细胞的大量浸润;发炎肺部的免疫细胞显示出ATP合成和干扰素介导的信号通路的普遍上调;髓样细胞和Treg细胞表现出与结核病进展相关的基因转录;IL4I1表达的髓样细胞和Treg细胞之间的密集相互作用涉及趋化因子、共刺激分子和免疫检查点。该研究揭示了肺结核中转录组的异质性和细胞间相互作用,并指导了揭示结核病治疗的细胞和分子靶点。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

2024-01-08T13:36:19+08:002024-01-08|新闻中心, 行业前沿|

Cancer Res:Fimepinostat联合吉西他滨在H3K27M突变型DIPG中的疗效研究

产品简介: 阔然生物胶质瘤相关基因检测产品,包含胶质瘤指南共识推荐及胶质瘤发生发展相关基因,提供分子分型、预后、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息,全方位助力临床精准诊疗!   Cancer Res:Fimepinostat联合吉西他滨在H3K27M突变型DIPG中的疗效研究 研究背景: 弥漫性内生型脑桥胶质瘤(DIPG)是一种常见于儿童的脑肿瘤,约80%的DIPG存在组蛋白H3K27M突变,具有高度侵袭性,预后不良,目前尚无有效的治疗方法。 研究结论: 近日,清华大学生命学院与首都医科大学附属北京天坛医院课题组合作的一项研究,提出了吉西他滨与Fimepinostat联合用药治疗H3K27M突变型DIPG的策略。该研究发现吉西他滨能有效抑制肿瘤生长,但吉西他滨在引起DNA损伤的同时,也激活了NF-κB信号通路,从而促使肿瘤存活。体内外研究发现,Fimepinostat与吉西他滨具有卓越的药物协同性,Fimepinostat能够抑制NF-κB信号通路,同时阻断PI3K/AKT信号通路,产生持续的DNA损伤效应。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

2024-01-05T15:29:45+08:002024-01-05|新闻中心, 行业前沿|

Sci Immunol TCF-1限制结直肠癌上皮淋巴细胞的抗肿瘤免疫

产品简介: 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对肠癌微环境进行全面解析,检测方案可纳入CD3、TCRδ、CD8、TCF-1、PanCK、DAPI等指标更好的提示患者预后并辅助临床医生治疗决策。 Sci Immunol TCF-1限制结直肠癌上皮淋巴细胞的抗肿瘤免疫 研究背景: 结直肠癌(CRC)是胃肠道癌症中最常见的种类,在胃肠黏膜上皮组织内存在大量的上皮内淋巴细胞(IEL),IEL在免疫监测和维持胃肠道上皮方面发挥关键作用,阐明肠道组织中IEL细胞功能的异质性对CRC的治疗至关重要。 研究结论: 研究团队利用scRNA-seq建立小鼠消化道的单细胞图谱,研究IEL细胞的异质性;机制研究确定TCF-1对结肠中IEL效应表型有抑制作用;临床前研究确定靶向TCF-1的抗肿瘤临床意义。利用mIHC技术对临床结肠癌患者样本中γδ T-IEL细胞进行定量和细胞毒功能检测,进一步分析发现结肠癌患者结肠组织中γδ T-IEL细胞抗肿瘤效应分子受到转录因子TCF-1的抑制,靶向干预TCF-1是结肠癌的潜在治疗方案。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

2024-01-04T17:20:58+08:002024-01-04|新闻中心, 行业前沿|

【MRD大咖谈】董千铜主任:MRD在胃肠肿瘤诊疗中的临床价值

胃癌是常见的恶性肿瘤之一,具有异质性强、侵袭性高和分子分型复杂等特征。尽管手术、放化疗、靶向和免疫治疗等多种综合治疗手段可以改善患者生存状况,但隐匿的转移或复发常无法及时发现,严重影响患者预后。基于循环肿瘤DNA检测技术评估分子残留病灶(MRD)已初步应用于多种实体肿瘤,并在临床研究中证实其具备良好预测复发风险和预后能力。2023年10月,我国首个《胃癌分子残留病灶检测与临床应用中国专家共识(2023版)》的发表,旨在推动胃癌MRD检测与临床应用的规范化,为患者制订更加精准的临床治疗策略提供理论依据和规范操作流程。 针对最近刚发布的国内首部胃癌MRD专家共识,请您谈谈对胃肠外科临床指导意义? 董主任介绍,胃癌是我国常见恶性肿瘤之一,具有异质性强、侵袭性高和分子分型复杂等特征。绝大部分发现时已是进展期,我国胃癌总体5年生存率不足50%,在根治性手术后复发率又较高,目前缺乏精准的随访和监测策略。基于液体活检ctDNA监测MRD评估术后复发风险的预测价值已在包含胃肠肿瘤的多种实体瘤中得到证实。 前有“ctDNA对术后复发的预测作用及帮助辅助治疗决策”被纳入肠癌指南共识,现在国内首部胃癌MRD临床应用及专家共识的发布,比如“推荐采用多基因 panel检测以稳定检出外周血等体液中ctDNA变化。”“对于围手术期的胃癌患者测序深度需要>3万×”,该共识的制订将推动胃癌MRD检测与临床应用的规范化,为肿瘤患者精准的临床随访监测策略及治疗决策提供理论依据和规范操作流程。 对于肿瘤内科晚期结直肠癌的治疗,主要依据分子标志物来选择相应治疗方案,包括RAS/BRAF/HER2等,针对于这部分晚期转移性CRC患者,MRD检测是否也有很好的应用前景? 董主任分享到:有案例报道一例野生型KRAS/NRAS/BRAF突变的直肠癌晚期患者,初次监测MRD阳性提示预后不良后,不久经MRI发现肝转移,接着接受西妥昔单抗联合化疗,治疗过程中MRD由开始的阳性在治疗后期转为阴性,MRI显示肝转移灶明显缩小缓解,治疗取得不错的效果,MRD动态监测也能很好的指示靶向联合化疗治疗效果。 在今年AACR大会上公布了一项1b期研究,探究Divarasib(GDC-6036,是一种口服、高效、选择性的共价KRAS G12C抑制剂)加上西妥昔单抗治疗的临床活性,并基于MRD动态监测评估Divarasib治疗应答及耐药。数据显示,共有137名KRAS G12C阳性患者参与,其中40.1%为结直肠癌CRC(43.8%为非小细胞肺癌NSCLC)。以治疗前血液为基线,在患者治疗过程中连续监测血浆中的ctDNA变化,研究发现ctDNA中KRAS G12C突变频率连续变化与药物应答高度相关,CR/PR组患者比SD/PD组患者观察到更明显的KRAS G12C突变频率的连续下降,且治疗后期几乎检测不到。同时,在患者血浆中还观察到非KRAS G12C突变的出现和变异频率上升,比如KRAS G12V/D、NRAS、BRAF等,它们的出现可能与耐药相关,提示了Divarasib可能耐药的分子机制。 从这些临床发现和研究可以看到,MRD监测可以助力临床试验新药开发,动态评估患者治疗过程中的应答及预后情况,优化调整治疗管理策略,以实现肿瘤患者更好生存结局。 随着诸多前瞻性MRD临床试验的开展和重磅成果的发布,请问您是如何看待MRD检测技术在胃肠肿瘤治疗领域的应用前景呢? 董主任为此作出了解答:首先,就是预测术后复发风险,一般是患者术后5-30天建议术后初次血液检测。MRD阳性患者往往比MRD阴性患者复发风险高得多,有的甚至是100%复发。其次是纵向检测,就是MRD的动态监测。术后初次MRD血检似乎是提示生存结果的关键指标,但随着纵向血液动态监测次数增多,对于复发预测的精准性会进一步提高。比如,纵向检测连续ctDNA阴性提示复发风险低于单时间点检测,似乎具有最佳生存结果,而那些MRD持续阳性的患者可能预后情况不容乐观。 其次,接受新辅助治疗局部进展期的胃癌患者,术前MRD的监测可以预测病理反应和降期效果,使得治疗更为精准。 最后是疗效评估,除了前面提到的“在晚期患者治疗过程中动态评估治疗效果和耐药”,对于术后接受辅助治疗的患者而言,辅助治疗前检测到ctDNA但在辅助治疗后无法检测到的患者,生存结局可能具有更好的改善,而治疗前后MRD持续阳性提示治疗耐药。 MRD检测现在正逐渐改变肿瘤治疗格局,可预见该检测技术在临床实践中会逐渐成为常规检测项目,为广大肿瘤患者带去生存福音。 · 关于阔然生物 · 阔然生物医药科技 (上海) 有限公司(简称 阔然生物)是一家领先的肿瘤精准医疗高科技企业,总部位于上海,旗下拥有“阔然基因”和“阔然医疗”两大品牌,服务全国500余家医院和科研机构。阔然基因是公司临检服务子品牌,提供NGS、NGP和普检服务;阔然医疗是公司医疗器械子品牌,从事下一代病理设备和试剂的研发、生产和销售。公司拥有总面积达9,200平方米的检测研发中心、5,000平方米的IVD生产智造中心和占地50余亩的前港智慧医疗产业园,以现代分子病理诊断技术、大数据和人工智能算法为核心,构建可持续发展的疾病精准医疗生态圈,拥有百余项授权发明专利和软件著作权为核心的自主知识产权体系,已完成疾病全周期精准诊疗一体化方案和医疗器械智造为一体的产业布局。公司已获得高新技术企业、专精特新“小巨人”企业、科技型中小企业、创新型中小企业等多项认证,建立了完善的质理管理体系,零缺陷通过美国病理家学会CAP认证,连续多年百余次满分通过国家临检中心、 CAP等权威机构组织的室间质评,始终秉承“践行精准医疗”的使命,推动我国医疗事业发展。 · 关于MRD检测产品 · 阔然生物自主研发的MRD检测产品显著优于行业内同类产品,从一上市就得到临床专家的高度认可。总结来看,具有以下优势:(1)更精准: 血液测序深度可达到200000X,检测灵敏度达0.01%; (2)更全面:全外初检,全面覆盖患者基因突变; (3)更灵活:五大核心探针(肺/胃肠/肝胆/妇瘤/泛癌种)+个性化定制panel,满足不同需求; (4)更快速:10天极致报告周期,定制panel不增加报告出具时间。

2024-01-03T15:58:46+08:002024-01-03|公司动态, 新闻中心|

瑞普替尼与舒尼替尼在既往接受伊马替尼治疗的晚期胃肠道间质瘤患者中的疗效和安全性

产品简介: 阔然生物围绕胃肠道间质瘤患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求,提供KIT、PDGFRA等基因检测,实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖;指导患者的靶向、免疫治疗与遗传筛查,旨在全方位助力临床精准诊疗! 瑞普替尼与舒尼替尼在既往接受伊马替尼治疗的晚期胃肠道间质瘤患者中的疗效和安全性 研究背景: 胃肠道间质瘤(GIST)是胃肠道最常见的软组织肉瘤,占胃肠道恶性肿瘤的1-3%。舒尼替尼于2006年被批准作为先前接受伊马替尼治疗的GIST二线治疗;瑞普替尼目前已被批准作为第四线或后期的GIST治疗。本试验旨在评估瑞普替尼与舒尼替尼作为二线治疗在一线伊马替尼治疗进展或不耐受的中国GIST患者中的有效性和安全性。 研究结论: 研究共纳入108例患者,其中70例患者为原发性KIT外显子11突变。所有患者(AP ITT)按以1:1比例接受瑞普替尼或舒尼替尼治疗,以PFS为主要终点。结果显示,AP ITT人群瑞普替尼组和舒尼替尼的PFS分别为10.3个月和 8.3个月;在Ex11 ITT人群中,瑞普替尼的 PFS显著长于舒尼替尼(瑞普替尼未达到主要终点vs. 舒尼替尼4.9个月)。相比舒尼替尼(56%),瑞普替尼更少的患者经历3/4级治疗相关的治疗不良事件(17%)。综上,与舒尼替尼相比,瑞普替尼作为中国GIST患者的二线治疗具有相似的疗效和良好的安全性。且在KIT外显子11突变患者中具备更有临床意义的益处。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

2024-01-03T10:11:41+08:002024-01-03|新闻中心, 行业前沿|

基于多组学的肝癌分型助力精准临床治疗

产品简介: 阔然生物肝胆胰肿瘤相关基因检测产品,包含与肝癌个性化治疗和发生发展高度相关的基因,基于基因组突变图谱进行分子分型,提示预后、免疫治疗获益等多方面信息,全方位助力临床精准诊疗!   基于多组学的肝癌分型助力精准临床治疗 研究背景: 同一临床阶段的肝细胞癌(HCC)患者预后差异极大,分子分型为个体化精准治疗提供了机会。 研究结论: 在这项研究中,整合了来自HCC患者(N=160)的原发肿瘤组织和配对肿瘤旁组织的基因组学、转录组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学分析。蛋白质组学分析确定了三种具有不同临床预后的HCC亚型(SI/SII/SIII),这些亚型在三个公开的外部验证集中得到了验证。SI型代谢相关通路富集,SIII型则主要富集细胞增殖、远处转移和免疫相关通路,几乎与代谢相关通路富集无关,SII型为前两种亚型间的过渡型;三种亚型基因突变图谱也有所不同,如SI和SIII型患者主要特征均是CTNNB1基因突变,CNV在两亚组间存在明显区别。 总的来说,本研究利用多组学分析为更好地了解HCC亚型及为精准临床治疗提供了宝贵的资源。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

2024-01-02T17:21:15+08:002024-01-02|新闻中心, 行业前沿|

Nat Med:Tovorafenib治疗BRAF基因变异复发/难治性儿童低级别胶质瘤临床研究

产品简介: 阔然生物胶质瘤相关基因检测产品,包含胶质瘤指南共识推荐及胶质瘤发生发展相关基因,提供分子分型、预后、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息,全方位助力临床精准诊疗!   Nat Med:Tovorafenib治疗BRAF基因变异复发/难治性儿童低级别胶质瘤临床研究 研究背景: 儿童低级别胶质瘤(pLGG)是儿童常见的中枢神经系统肿瘤,约占所有儿童脑肿瘤的30%。Tovorafenib是由Day One Biopharmaceuticals公司开发的新型RAF抑制剂,用于治疗携带BRAF基因改变的复发/难治性儿童低级别胶质瘤(pLGG)。 研究结论: 根据神经肿瘤学反应评估标准,ORR为67%,其中CR率为17%,PR率为49%, 临床获益率为93%。中位缓解持续时间(DOR)为16.6个月。BRAF融合患者ORR为69%,BRAF V600E突变患者ORR为50%,表明Tovorafenib对不同类型BRAF变异的pLGG都有效。先前接受过MAPKi治疗的患者,ORR为71%,未接受过治疗的患者,ORR为61%,表明Tovorafenib对无论先前是否接受过MAPKi治疗的患者均有疗效。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

2023-12-29T09:50:55+08:002023-12-29|新闻中心, 行业前沿|

Adv Sci . :多组学分析肺MIA微环境变化

产品简介: 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对肺癌微环境进行全面解析,检测方案可纳入AGTR2、AQP1、GZMK、CD8、CTSB、CD68、DAPI等指标更好的指导治疗决策。 Adv Sci . :多组学分析肺MIA微环境变化 研究背景: 鉴于肺癌中微浸润性腺癌(MIA)的生长方式缓慢且预后良好,在制定监测和治疗策略之前,准确区分MIA和浸润性腺癌(IA),了解其维持缓慢进展的机制至关重要。 研究结论: 该研究首先利用scRNA-seq对样本进行分析,随后利用mIHC对MIA(N=34)和IA(N=35)样本进行验证,结果表明MIA的肿瘤微环境更倾向于正常组织,并发现两个MIA肿瘤细胞标志物,即AQP1和AGTR2;揭示了MIA中独特的免疫生态系统,CTSB+TAM可能过度激活CD8+ T细胞,导致衰老型GZMK+CD8+ T细胞的富集,这表明在MIA的缓慢进展的表象下,可能存在恶性进展。该研究有助于为MIA患者开发更有效的治疗靶点和策略。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

2023-12-28T11:31:55+08:002023-12-28|新闻中心, 行业前沿|

局部晚期胃癌或胃食管癌的新辅助和帕博利珠单抗辅助化疗的治疗

产品简介: 阔然生物围绕胃癌患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求,提供HER2、TP53等基因检测,同时搭配CLDN18.2蛋白表达检测,实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖;指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗,旨在全方位助力临床精准诊疗! 局部晚期胃癌或胃食管癌的新辅助和帕博利珠单抗辅助化疗的治疗 研究背景: 新辅助和辅助化疗联合治疗以及免疫检查点抑制对局部晚期、可切除的胃癌或胃食管腺癌患者的益处尚不清楚。该研究旨在评估,新辅助和辅助帕博利珠单抗联合化疗在局部晚期可切除胃癌或胃食管腺癌患者中的抗肿瘤活性。 研究结论: 研究共纳入1254例患者(247例被剔除),402 例被分配到帕博利珠单抗加顺铂化疗组,402 例被分配到安慰剂加顺铂化疗组,203 例被分配到 FLOT 队列(其中 100 例被分配到帕博利珠单抗加 FLOT 组,103 例被分配到安慰剂加 FLOT 组)。结果显示,帕博利珠单抗治疗组的ORR优于安慰剂组(12.9%vs. 2.0%);与安慰剂相比,帕博利珠单抗组的中位无事件生存期更长,但未达到统计学意义(44.4个月vs. 25.3个月;p=0.0178);帕博利珠单抗组的中位总生存期为60.7个月,安慰剂组为58.0个月;安全性事件方面两组无显著性差异。综上,与安慰剂相比,新辅助和辅助帕博利珠单抗改善了患者ORR,但并未显著改善未经治疗的局部晚期可切除胃癌或胃食管癌患者的无事件生存期。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

2023-12-27T10:31:33+08:002023-12-27|新闻中心, 行业前沿|

J Clin Oncol. 康奈非尼+比美替尼初治BRAF突变患者ORR达75%

产品简介: 阔然生物肺癌相关基因检测产品,包含与非小细胞肺癌个性化治疗和发生发展高度相关的基因,识别关键驱动基因,并找出与治疗和耐药相关的共突变模式和相关基因,全方位助力临床精准诊疗!   J Clin Oncol. 康奈非尼+比美替尼初治BRAF突变患者ORR达75% 研究背景: PHAROS是一项单臂、开放标签、多中心II期临床试验,旨在评估康奈非尼联合比美替尼在初治或既往接受过治疗的BRAFV600突变转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效和安全性。 研究结论: 入组98例BRAFV600E突变转移性NSCLC患者(其中59例初治)接受了康奈非尼+比美替尼治疗。康奈非尼治疗的中位持续时间为9.2个月,比美替尼治疗的中位持续时间为8.4个月。初治和经治患者ORR、DOR、DCR、PFS分别为75% vs 46%,NE vs 16.7m,64% vs 41%,NE vs 9.3m。该组合3-4级不良反应在38%,相比达拉非尼/曲美替尼组合的 75%减低了很多。 康奈非尼+比美替尼联合治疗BRAFV600E+ 转移性NSCLC展现出显著的临床益处且安全性可控,或成为这部分患者优选方案。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

2023-12-26T09:54:12+08:002023-12-26|新闻中心, 行业前沿|
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