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产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案对肺癌微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD4、CD8a、panCK、DAPI等指标更好的提示患者耐药并辅助临床医生治疗决策。 J Clin Oncol 肿瘤微环境变化提示肺癌免疫治疗耐药 研究背景： 尽管免疫检查点抑制剂(ICI)延长了非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存期，但ICI的获得性耐药(AR)经常在初始获益后出现。然而，在非小细胞肺癌中，获得性耐药对ICI的机制在很大程度上是未知的。 研究结论： 该研究对82例NSCLC患者的样本进行了全面的基因组和免疫表型分析，匹配对ICI产生获得性耐药性的患者的ICI前和ICI后的样本。在27.8%的免疫治疗病例中发现了相应的耐药突变。匹配的ICI前后样本的免疫表型分析显示，肿瘤内淋巴细胞、CD3e+和CD8a+T细胞、PD-L1-PD1结合显著减少，肿瘤细胞与CD8+PD-1+ T细胞之间的距离增加。与其他治疗组相比，免疫治疗组在获得性耐药发生时HLA-I表达显著降低。总之，获得性耐药对ICI的机制是异质的，需要个性化的ICI治疗后策略。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物围绕结直肠癌患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供BARF、RAS等基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ PD-1/PD-L1免疫治疗耐药MSS结直肠癌伴和不伴肝转移患者的临床反应 研究背景： 微卫星稳定(MSS)转移性结直肠癌历来以免疫治疗耐药为特征。研究表明，程序性细胞死亡受体1/程序性死亡配体1 (PD-1/PD-L1)免疫治疗MSS转移性结直肠癌的临床活性有限。而肝脏转移性疾病与治疗反应的关系尚未得到充分研究。本文旨在探讨肝转移与MSS转移性结直肠癌PD-1/ PD-L1免疫治疗疗效的关系。 研究结论： 研究共纳入95例接受PD-1/ PD-L1免疫治疗MSS mCRC患者，41例无肝转移患者中8例ORR达到19.5%，54例肝转移患者无反应。无肝转移患者疾病控制率为58.5%，有肝转移患者疾病控制率为1.9%。PD-1/ PD-L1治疗时，无肝转移患者的中位PFS优于肝转移患者(4.0 vs 1.5个月)。此外，分析发现，肝转移是PD-1/PD-L1治疗抑制后与更快进展相关最显著的变量([HR]：7.00)。综上，无肝转移的MSS转移性结直肠癌患者从检查点抑制剂中可获得一定的临床益处，而肝转移的存在与耐药性相关。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物肺癌相关基因检测产品，包含与非小细胞肺癌个性化治疗和发生发展高度相关的基因，包含泛实体瘤免疫治疗生物标志物MSI、TMB及免疫治疗正负相关指标评估，精准指导肺癌免疫治疗！ Cancer cell：斯鲁利单抗sqNSCLC治疗PFS/OS双获益 研究背景： ASTRUM-004研究是一项一线治疗IIIB~IV期驱动基因阴性sqNSCLC双盲对照III期临床试验，比较斯鲁利单抗联合化疗与单纯化疗之间临床疗效和安全性。主要研究终点为无进展生存期(PFS)。 研究结论： 537例未经治疗的IIIB~IV期驱动基因阴性鳞状NSCLC患者2:1随机接受斯鲁利单抗或安慰剂，两组均联合白蛋白紫杉醇和卡铂治疗。第一次中期分析中，PFS的主要终点得到满足。第二次中期分析中联合治疗组保持PFS获益，疾病进展或死亡风险降低47%(HR 0.53, 95%CI 0.42-0.67)。在最终分析中，与安慰剂相比，免疫联合化疗显著改善了中位OS (HR 0.73, 95% CI 0.58-0.93; p=0.010)。发生≥3级不良事件分别为免疫组126例(35.2%)和安慰剂组58例(32.4%)。该研究结果表明，在化疗中加入斯鲁利单抗可显著提高晚期鳞状NSCLC患者的生存率，且安全性可控。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对子宫内膜癌（EC）的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD8、PD-1、TIM-3、LAG-3、Ki67、TOX和GZMB等指标深入研究靶向TCF19与ICB联合疗法在EC中的疗效。   Cell Rep. 发现TCF19是协同ICB疗法的新靶点 研究背景： 免疫检查点阻断（ICB）疗法在微卫星不稳定（MSI）子宫内膜癌（EC）治疗中有一定的临床疗效，其关键机制是扭转T细胞耗竭并恢复抗肿瘤免疫，但部分患者仍表现出原发性耐药。 研究结论： 该研究发现转录因子19（TCF19）是MSI和微卫星稳定（MSS）患者之间最显著差异表达的基因之一，与不良预后和免疫耗竭特征相关。TCF19在MSI EC中显著上调，促进三蛋白质结构域含有14（TRIM14）的转录，并与TANK结合激酶1（TBK1）-干扰素调节因子3（IRF3）-干扰素β（IFN-β）途径的高活性信号相关。TCF19-TRIM14轴在非免疫背景下促进肿瘤发生能力，增强的IFN-β下游分泌通过细胞分化重编程促进CD8+T细胞耗竭。人源化模型显示，TCF19抑制与ICB疗法联合应用对抗肿瘤反应更为有效。该研究表明，靶向TCF19是缓解CD8+T细胞耗竭并与ICB疗法协同治疗肿瘤的有效策略。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物胶质瘤相关基因检测产品，包含胶质瘤指南共识推荐及胶质瘤发生发展相关基因，提供分子分型、预后、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！ 替莫唑胺联合干扰素治疗高级别胶质瘤大型III期临床试验 研究背景： 高级别胶质瘤（HGG）预后差，MGMT启动子非甲基化的患者，对化疗不敏感，预后更差。α干扰素（IFN-α）是人体重要的免疫因子，已有研究表明干扰素可增强MGMT阳性的胶质干细胞对TMZ的反应。 研究结论： 来自中山大学肿瘤医院陈忠平教授团队联合国内15家医院开展的一项随机三期临床试验，共纳入199例新诊断HGG患者，随机分配至试验组（联合治疗，n=100）和对照组（标准治疗，n=99），中位随访时间66个月。结果显示，试验组的中位OS显著延长（26.7个月 vs 18.8个月），亚组分析显示，试验组3级和4级胶质瘤中位OS均有显著延长。对于MGMT启动子非甲基化这类化疗不敏感患者，联合治疗也可显著延长生存期（24.7个月vs 17.4 个月）；对于MGMT启动子甲基化患者，延长无显著差异。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对头颈癌微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD3、CD20、CD8、CK、FOXP3、DAPI等指标更好的提示患者预后并辅助临床医生治疗决策。 Ann Oncol CD20+B细胞密度可增强PD-L1的预测价值 研究背景： 免疫检查点在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的反应率仅限于一小部分患者(13-18%)，在高表达PD-L1的患者中，反应率也很有限。本研究的主要目的是研究肿瘤和肿瘤微环境中免疫细胞相关生物标志物与R/M HNSCC患者PD-1检查点抑制剂结果的关系。 研究结论： NCT03652142是一项针对纳武单抗治疗铂难治R/M HNSCC的前瞻性研究，旨在评估治疗反应的生物标志物。利用mIHC分析了R/M HNSCC患者（N=45）的肿瘤微环境，发现间质CD20+B细胞密度与PFS延长显著相关；B细胞密度增加了PD-L1的预测价值。总之，该研究提供了B细胞在HNSCC对ICI治疗反应中的潜在作用，对生物标志物和治疗靶点的开发具有重要意义。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物围绕结直肠癌患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供BARF、RAS等基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ 纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗 MSI-H/dMMR mCRC 患者 研究背景： 纳武利尤单抗联合低剂量(1mg /kg)伊匹木单抗在13.4个月和25.4个月的中位随访中为先前经过治疗的MSI-H/dMMR mCRC患者提供了稳健和持久的临床益处，具有可管理的安全性。此文章主要报告这些患者4年的随访结果。 研究结论： 研究共治疗119例患者，76%有≥2个的治疗线。中位随访时间为50.9个月。研究者评估的ORR从13.4个月时的55%增加到50.9个月时的65%，疾病控制率为81%。完全缓解率从13.4个月时的3%增加到50.9个月时的13%。在52%的患者中观察到部分反应；21%的患者病情稳定，12%的患者病情进展。中位缓解时间为2.8个月，中位缓解持续时间未达到。截止数据时，37例(48%)患者有持续的缓解。mPFS未达到，mOS未达到。综上，随访结果证实纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗治疗既往接受过治疗的MSI-H/dMMR mCRC患者的长期益处。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物泌尿系统肿瘤相关基因检测产品，包含与尿路上皮癌个性化治疗和发生发展高度相关的基因，可提示预后、免疫治疗获益等多方面信息，全方位助力临床精准诊疗！   阿维鲁单抗联合BSC显著延长aUC患者的总生存期 研究背景： 3期试验JAVELIN Bladder 100的结果已显示，阿维鲁单抗一线维持+最佳支持治疗(BSC)显著延长了晚期尿路上皮癌(aUC)患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，基于此作为标准治疗纳入国际治疗指南。 研究结论： 该研究纳入700例不可切除且一线含铂化疗无进展的局晚期或转移性UC患者，1:1随机接受阿维鲁单抗+ BSC(阿维鲁单抗组)或单独BSC(BSC组)治疗。两组的中位随访时间为19个月。 在试验的所有亚组中，阿维鲁单抗组相较于BSC组的OS都显著延长：顺铂+吉西他滨(HR 0.69)，卡铂+吉西他滨(HR 0.64)，接受卡铂+吉西他滨治疗的PD-L1+患者(HR 0.67)；以及对化疗CR患者(HR 0.80)，PR(HR 0.62)，或SD患者(HR 0.70)。PFS也观察到相似结果。 临床相关亚组的OS和PFS分析与总体人群的结果一致，进一步支持阿维鲁单抗作为aUC患者一线铂基化疗无进展后的标准治疗方案。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.