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产品简介： 阔然生物胶质瘤相关基因检测产品，包含胶质瘤指南共识推荐及胶质瘤发生发展相关基因，提供分子分型、预后、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！   AMPK介导的CD47 H3K4甲基化促进放疗后胶质瘤干细胞的吞噬逃逸 研究背景： 胶质母细胞瘤（GBM）是一种极具侵袭性的原发性脑肿瘤，目前尚无有效的的治疗药物。胶质瘤干细胞（GSCs）具有无限的自我更新和多向分化能力，是传统治疗失败的主要原因。 研究结论： 该研究发现，放疗显著增加GSCs表面CD47表达水平，CD47表达水平与巨噬细胞的激活密切相关，GSCs表面CD47的高表达抑制了巨噬细胞的激活，进而抑制其吞噬能力。机制研究发现，AMPK的激活通过介导KDM5A的活性导致肿瘤细胞中CD47表达上调，电离辐射通过下调KDM5A促进CD47启动子上的H3K4甲基化，进而抑制巨噬细胞的吞噬作用，并促进M2样巨噬细胞极化，表明GSCs通过AMPK介导的表观遗传调控机制来调控CD47表达。该研究提示，通过靶向CD47来增强巨噬细胞的抗肿瘤功能，可能有助于提高放射疗法的疗效。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物围绕神经纤维瘤患者术后靶向及遗传筛查临床需求，提供SMARCA4、SMARCB1等基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ YAP1 - MAML2融合在儿童NF2野生型神经鞘瘤中的应用 研究背景： 神经鞘瘤是良性周围神经纤维肿瘤，偶尔出现或在遗传肿瘤易感性的背景下;即2型神经纤维瘤病(NF2)或神经鞘瘤病。在绝大多数神经鞘瘤中，NF2双等位基因失活是主要或唯一的致癌驱动因素；此外，SH3PXD2A-HTRA1融合最近被确定为散发性神经鞘瘤亚群的另一种致癌驱动因素。 研究结论： 研究组报告一名四岁女性儿童接受了右髓实质内神经鞘瘤的次全切除。RNA测序显示YAP1的外显子5和MAML2的外显子2在框架内融合。YAP1-MAML2融合先前已在多种肿瘤类型中报道，但未在神经鞘瘤中报道。本次案例报告扩大了致癌YAP1基因融合的范围，以替代NF2失活，包括散发性神经鞘瘤，类似于最近在NF2野生型儿童脑膜瘤中描述的情况。考虑到潜在肿瘤易感综合征的高患病率，所有年轻的神经鞘瘤和脑膜瘤患者都应进行适当的体细胞和种系分子检测。在这些患者中，鉴定体细胞非NF2驱动改变，如新发现的YAP1融合，可以帮助确定散发性神经鞘瘤的诊断。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物肺癌相关基因检测产品，包含与肺癌个性化治疗和发生发展高度相关的基因，可提示靶向治疗、预后、化疗、免疫治疗获益和遗传风险等多方面信息，全方位助力临床精准诊疗！ TROPION-Lung01：Dato-DXd可有效延长非鳞癌NSCLC患者PFS 研究背景： Dato-DXd是针对于Trop2的ADC药物，TL01研究是目前首个且唯一 ADC药物在经靶向/免疫及化疗后进展的NSCLC患者中对比多西他赛取得阳性结果的III期研究，继2023 ESMO大会公布其全人群数据后，此次 ELCC 会议中研究并公布非鳞癌亚组数据。 研究结论： TL01 研究共入组468例非鳞癌受试者，1:1随机分配至Dato-DXd组和多西他赛组，中位随访时间分别为12.9和12.7个月。 研究结果显示，在非鳞癌亚组中，对比多西他赛，Dato-DXd显著延长患者的无进展生存期PFS(5.5个月 vs. 3.6个月)，OS获益更多(13.4个月 vs. 11.4个月)，ORR更高(31% vs. 13%)；DCR和DoR分别为80% vs. 61%和7.7个月 vs. 5.6 个月。该研究还显示，Dato-DXd 不良反应可控可管理，安全性良好。TL01研究全面改写NSCLC治疗格局，Dato-DXd在ADC治疗中率先脱颖而出。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对肠癌的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD8、CD68、CD163、PD-L1和PD-1等指标深入研究新辅助治疗前后肠癌的肿瘤微环境，挖掘较好疗效的关键预测因子。 新辅助放化疗+免疫治疗直肠癌新疗法 研究背景： 在局部晚期直肠癌（LARC）患者中添加PD-1阻断剂，针对微卫星稳定（MSS）/错配修复正常（pMMR）肿瘤，是一种具有吸引力但又存在争议的策略。 研究结论： 该II期多中心前瞻性单臂临床研究旨在探讨了 PD-1 抑制剂联合放化疗（CRT）作为MSS/pMMR LARC患者新辅助治疗的安全性和有效性。研究发现，在入组50例患者中病理学完全缓解率为40.0%；通过多重荧光免疫组化（mIHC）等多组学研究，发现接受该新疗法治疗后的患者免疫微环境存在明显的变化，其中PD-1+ 细胞明显减少，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、T细胞耗竭、PD-1+ TAMs和PD-1+ M2型TAMs显著降低，可能与良好的治疗效果有关。该研究对后续的临床研究以及基础研究提供新的研究方向与思路。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物胶质瘤相关基因检测产品，包含胶质瘤指南共识推荐及胶质瘤发生发展相关基因，提供分子分型、预后、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！ PTEN重激活抑制神经胶质瘤干细胞新机制 研究背景： 抑癌基因PTEN失活突变是胶质瘤尤其是胶质母细胞瘤（GBM）常发生的遗传学事件之一，约60-70%的 GBM患者肿瘤组织发生PTEN功能失活，但其在胶质瘤干细胞（GSCs）中的作用尚不清楚。 研究结论： 该研究发现，在GSCs中，高嘌呤合成代谢导致fumarate水平显著增高，介导PTEN的C211位点发生琥珀酸化修饰，抑制PTEN与MMS19的结合，从而促进铁元素利用和DNA代谢稳态，最终导致GSCs放化疗抵抗。靶向嘌呤代谢中产生fumarate的关键酶ADSL可显著减少细胞中fumarate水平，增加肿瘤细胞放化疗敏感性。该研究探索了靶向fumarate提高胶质瘤治疗敏感性的临床转化潜能。乙酰半胱氨酸（NAC）进入细胞后，其携带的自由巯基可与fumarate发生反应，消耗细胞中fumarate。研究结果表明，联合使用NAC可大大增加GSCs治疗敏感性。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对尿路上皮癌微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD8、CD3、FOXP3、CD68、CD20、PanCK、DAPI等指标更好地对肿瘤微环境中免疫细胞空间位置关系进行全面解析，提示患者预后。 Nat Commun TME的空间关系可以预测ICI联合治疗的反应 研究背景： 免疫检查点抑制剂（ICI）可以在尿路上皮癌（UC）中获得显著的应答，这可能取决于肿瘤微环境（TME）特征。然而，TME与ICI应答之间的关系尚不清楚。 研究结论： 研究使用mIHC技术分析了术前联合ICI治疗前的24例UC样本的TME免疫细胞密度和空间关系(SRs)（通过韦伯分布第一个最近邻距离来描述SRs），并评估TME指标与伊匹单抗+纳武单抗反应之间的关联。结果显示免疫细胞密度在反应组之间无差别。而CD8+ T细胞或巨噬细胞对其最近的癌细胞的韦伯分布SRs指标与反应呈正相关。在有反应的肿瘤中，CD8+ T细胞或巨噬细胞到最近癌细胞的距离比无反应的肿瘤小（有反应者为4μm左右，无反应者>10μm）。同时TME空间生物标志物也能预测HNSCC队列中联合ICI后的主要病理反应。该研究表明，与密度指标相比，SRs是对术前联合ICIs反应的强有力的生物标志物。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物围绕孤立性纤维瘤患者术后靶向及遗传筛查临床需求，提供TERT启动子突变、NAB2-STAT6融合等基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ 孤立性纤维性肿瘤的新治疗选择：抗血管生成治疗及其他 研究背景： 根据2021年版WHO分类，孤立性纤维性肿瘤(SFTs)现在被细分为良性SFT(局部侵袭性)、SFT NOS(很少转移)和恶性SFT。由于分子检测的最新进展，NAB2-STAT6融合癌基因的鉴定已成为SFT的特定细胞遗传学标志。但目前临床尚无针对SFT的全身治疗指南。在疾病进展的情况下，抗血管生成治疗可能成为一线治疗选择。 研究结论： SFT是一种超罕见的间充质肿瘤，占所有软组织肉瘤（STSs）和间充质肿瘤的3.7%，发病率<1例/百万人/年。局部SFTs手术后预后良好。然而，高达10-25%的SFTs可在10年内复发；在高危患者中，5年转移性复发风险甚至可上升至40%。根据临床研究报道，NAB2-STAT6的致癌融合是SFT的病理标志，这可能与血管内皮生长因子(VEGF)的过度表达有关，且NAB2外显子4-STAT6外显子2（N4S2）和NAB2外显子6-STAT6外显子16/17（N6S16/17）融合变异可能与不同的临床特征相关：STAT6-TAD肿瘤患者预后较差，有丝分裂计数较高，10年无复发生存率为25%（STAT6-Full患者为78%）。治疗方面，培唑帕尼可以作为典型SFT的一线治疗方案。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对肝癌肝移植的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD20、CD23、CD8等指标深入研究三级淋巴结构（TLS）浸润特征，明确TLS与肝癌肝移植患者预后的相关性。 TLS与肝癌肝移植预后相关 研究背景： 肝癌肝移植（HCC-LT）的预后受肿瘤复发和转移的影响，三级淋巴结构（TLS）与HCC的良好预后相关，但TLS在HCC-LT中的潜在意义尚不明确。 研究结论： 在这项研究中，发现肿瘤内TLS丰度与无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）显著相关。具有TLS的肿瘤组织呈现炎症特征和抗肿瘤免疫细胞的高度浸润，而没有 TLS 的肿瘤组织表现出不受控制的细胞周期进程和激活的 mTOR 信号传导。参与 mTOR 信号转导的调节因子（RHEB 和 LAMTOR4）和 S 期（RFC2、PSMC2 和 ORC5）在具有低 TLS 的 HCC 中高度表达。该研究表明肿瘤内 TLS 丰度的缺失与肿瘤细胞中 mTOR 信号激活和不受控制的细胞周期进程有关，表明 HCC-LT 的不良预后。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物胶质瘤相关基因检测产品，包含胶质瘤指南共识推荐及胶质瘤发生发展相关基因，提供分子分型、预后、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！   CARv3-TEAM-E T细胞疗法治疗复发性胶质母细胞瘤I期临床研究 研究背景： 胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵袭性极强的原发性脑肿瘤，中位生存期仅16个月左右，而复发性胶质母细胞瘤（rGBM）的预后更差，目前仍没有有效的治疗选择。嵌合抗原受体（CAR）T细胞是一种新兴的癌症治疗方法。 研究结论： 该研究入组了3例年龄达到18岁或以上，且病理学上证实为WHO 4级、EGFRvIII阳性的rGBM，进行脑室内注射CARv3-TEAM-E T细胞（INCIPIENT）研究，评估CARv3-TEAM-E T细胞的疗效和安全性。研究结果显示，3例复发胶质母细胞瘤患者在脑室内单次输注CARv3-TEAM-E T细胞后，取得了显著的治疗反应，其中2例疗效短暂，1例在输注后150天仍持续有疗效。该研究表明可以利用CAR-T细胞同时靶向多种表面抗原，且EGFR是GBM的合适治疗靶点。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.