产品简介：
阔然生物围绕结直肠癌患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供相应的基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！
替莫唑胺治疗改变错配修复并增加结直肠癌患者肿瘤和血液的突变负荷
研究背景：
大多数转移性结直肠癌（mCRC）精通错配修复（MMR）且对免疫治疗无反应，而MMR缺陷型（MMRd）肿瘤通常对免疫检查点阻断有反应。
研究结论：
ARETHUSA 临床试验，其中 O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶 （MGMT） 缺陷、MMR 熟练、RAS 突变的 mCRC 患者接受了 TMZ 启动治疗。组织活检和循环肿瘤 DNA （ctDNA） 分析显示 TMZ 治疗后出现明显的突变特征和 TMB 增加。在 MMR 基因中出现了 TMZ 特征所青睐的核苷酸上下文的多个改变，在 94% （16/17） 的病例的 ctDNA 和组织中检测到 p.T1219I MSH6 变体。肿瘤显示 MSH6 突变、 TMZ 突变特征和 TMB 增加的患者亚组在 pembrolizumab 治疗后实现了疾病稳定。MMR 基因的失活可以通过 TMZ 在药理学上实现，并在 mCRC 患者的组织和血液中进行分子监测。对于肿瘤不再对标准护理治疗有反应的 mCRC 患者，该策略值得进一步评估。
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