产品简介:
阔然生物围绕结直肠癌患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求,提供相应的基因检测,实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖;指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗,旨在全方位助力临床精准诊疗!
自噬基因 Atg16l1 的肿瘤内在表达抑制结直肠癌的抗肿瘤免疫
研究背景:
微卫星稳定结直肠癌 (MSS-CRC) 对免疫治疗高度难治。了解免疫治疗耐药性的肿瘤内在决定因素对于改善 MSS-CRC 患者的预后至关重要。
研究结论:
本研究IMblaze370是一项 atezolizumab (抗 PD-L1) 在晚期转移性 MSS-CRC 中的大型 III 期临床试验。工程小鼠结肠癌类器官中 Atg16l1 的缺失抑制了同基因女性宿主原代(结肠)和转移性(肝脏和肺)生态位中的肿瘤生长,主要是由于对 IFN γ介导的免疫压力的敏感性增加。ATG16L1 缺陷增强了 IFN-γ 和 TNF 诱导的结肠癌类器官的程序性细胞死亡,从而增加了它们对宿主免疫的敏感性。同时,ATG16L1缺乏症会独立于适应性免疫压力减少体内肿瘤干样种群。这项工作揭示了自噬是 MSS-CRC 中免疫逃避和肿瘤适应性的临床相关机制,并为自噬抑制以增强临床免疫治疗反应提供了理论依据。
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