产品简介:
阔然生物胶质瘤相关基因检测产品,包含胶质瘤指南共识推荐及胶质瘤发生发展相关基因,提供分子分型、预后、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息,全方位助力临床精准诊疗!

PTEN重激活抑制神经胶质瘤干细胞新机制

研究背景:
抑癌基因PTEN失活突变是胶质瘤尤其是胶质母细胞瘤(GBM)常发生的遗传学事件之一,约60-70%的 GBM患者肿瘤组织发生PTEN功能失活,但其在胶质瘤干细胞(GSCs)中的作用尚不清楚。

研究结论:
该研究发现,在GSCs中,高嘌呤合成代谢导致fumarate水平显著增高,介导PTEN的C211位点发生琥珀酸化修饰,抑制PTEN与MMS19的结合,从而促进铁元素利用和DNA代谢稳态,最终导致GSCs放化疗抵抗。靶向嘌呤代谢中产生fumarate的关键酶ADSL可显著减少细胞中fumarate水平,增加肿瘤细胞放化疗敏感性。该研究探索了靶向fumarate提高胶质瘤治疗敏感性的临床转化潜能。乙酰半胱氨酸(NAC)进入细胞后,其携带的自由巯基可与fumarate发生反应,消耗细胞中fumarate。研究结果表明,联合使用NAC可大大增加GSCs治疗敏感性。

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