产品简介:
阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对子宫内膜癌(EC)的肿瘤微环境进行全面解析,检测方案可纳入CD8、PD-1、TIM-3、LAG-3、Ki67、TOX和GZMB等指标深入研究靶向TCF19与ICB联合疗法在EC中的疗效。

 

Cell Rep. 发现TCF19是协同ICB疗法的新靶点

研究背景:
免疫检查点阻断(ICB)疗法在微卫星不稳定(MSI)子宫内膜癌(EC)治疗中有一定的临床疗效,其关键机制是扭转T细胞耗竭并恢复抗肿瘤免疫,但部分患者仍表现出原发性耐药。

研究结论:
该研究发现转录因子19(TCF19)是MSI和微卫星稳定(MSS)患者之间最显著差异表达的基因之一,与不良预后和免疫耗竭特征相关。TCF19在MSI EC中显著上调,促进三蛋白质结构域含有14(TRIM14)的转录,并与TANK结合激酶1(TBK1)-干扰素调节因子3(IRF3)-干扰素β(IFN-β)途径的高活性信号相关。TCF19-TRIM14轴在非免疫背景下促进肿瘤发生能力,增强的IFN-β下游分泌通过细胞分化重编程促进CD8+T细胞耗竭。人源化模型显示,TCF19抑制与ICB疗法联合应用对抗肿瘤反应更为有效。该研究表明,靶向TCF19是缓解CD8+T细胞耗竭并与ICB疗法协同治疗肿瘤的有效策略。

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