产品简介：
阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对肝细胞癌（HCC）的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD8、CXCR3、SSH1、MMP9、β-catenin、SIRT2、KDM4D等指标深入研究CTNNB1GOF HCC介导的免疫逃逸机制。
Gut. 发现MMP9是HCC潜在的治疗靶点
研究背景：
肝细胞癌（HCC）中，CTNNB1增强功能突变（CTNNB1GOF）导致显著的免疫逃逸和对抗PD-1的抵抗，但CTNNB1GOF介导的HCC免疫逃逸机制，尚不明确。
研究结论：
一项研究通过RNA测序以识别与免疫逃逸相关的CTNNB1GOF的关键下游基因，并通过小鼠体外模型实验验证，研究发现：MMP9在 CTNNB1GOF HCC 中上调，从而抑制 CD8+ T细胞的活化和迁移。CTNNB1GOF下调了SIRT2，导致KDM4D复合物的促进形成，从而促进了MMP9的转录激活。HCC分泌的MMP9介导了CD8+ T细胞中SSH1的脱落，导致抑制CXCR3介导的G蛋白偶联受体信号的内部化。该研究表明，MMP9阻断重塑了TIME并增强了HCC中抗PD-1疗法的敏感性，体内抑制MMP9或抗MMP9单抗治疗可有效抑制肿瘤生长，协同增强抗PD-1免疫治疗效果。
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