免疫检查点阻断(ICB)对部分三阴性乳腺癌患者有益,但区分有应答者和无应答者的原因尚不明确。

由于ICB靶向细胞-细胞相互作用,一项研究了多细胞空间组织对反应的影响,并探讨了ICB如何重塑肿瘤微环境。研究发现细胞表型、激活状态和空间位置密切相关,影响ICB的效果,并且在早期治疗的敏感和耐药肿瘤中有所不同。在一项新辅助ICB随机试验中,增殖的CF1T+ CD8+ T细胞和MHCII+ 癌细胞的分数是反应的主要预测因子,其次是与B细胞和GZMB+ T细胞的癌症免疫相互作用。在治疗过程中,反应性肿瘤含有丰富的GZMB+ T细胞,而耐药肿瘤则以CD15+ 癌细胞为特征。通过结合治疗前和治疗中的组织特征,可以最好地预测反应,指出早期活检在指导适应性治疗中的作用。

该研究表明,多细胞空间组织是ICB效应的主要决定因素,并提示原位系统ICB可以帮助实现精确的肿瘤调控。

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