自然杀伤细胞（NK cell）是肿瘤微环境（TME）的重要组成之一，但NK细胞疗法在实体瘤中尚未取得显著成功，部分原因在于人类对NK细胞的了解尚不全面。
为了探究NK细胞对肿瘤的浸润、表型异质性和TME内的功能失调的机制，一项研究对716例癌症患者的NK细胞进行了单细胞RNA测序分析，涵盖24种癌症类型。该研究鉴定出了一种特异性富集在肿瘤中的c6-DNAJB1细胞，称其为肿瘤相关NK（TaNK）细胞。TaNK细胞的GZMB水平较低，通过ANXA1调节多种髓系细胞类型，具有功能失调的表型，并且与不良预后和对免疫治疗的抵抗有关。研究还发现，LAMP3+树突状细胞（ LAMP3+ DC），可能介导了NK细胞抗肿瘤免疫的调节。
该研究系统地表征了NK细胞在不同癌症类型和组织之间的异质性，揭示了NK细胞与微环境中其他组分的潜在调控关系，为NK细胞亚群作为治疗靶点的潜在临床应用奠定了基础。
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