H3K27突变型弥漫性中线胶质瘤（DMG）是一种多见于儿童的高级别胶质瘤，预后极差，目前仍缺乏有效的治疗药物。ONC201和Paxalisib作为单一疗法的临床试验证明了可接受的安全性和毒性。
在体外高侵袭性TP53-突变DIPG模型中，Paxalisib与ONC201联合使用具有协同作用。同时为了探究ONC201联合Paxalisib的临床前效用，使用DIPG异种移植小鼠模型验证了功效，与所有治疗相比，联合用药显著延长了存活期。为了进一步证明ONC201和Paxalisib组合的潜在效用，对2例接受ONC201和Paxalisib的联合治疗的患者进行随访，肿瘤组织NGS鉴定了典型的H3.3K27M突变。其中1例患者在RT扫描后7周开始接受ONC201和Paxalisib的联合治疗，肿瘤大小在连续磁共振成像中保持相对稳定，诊断后9个月，肿瘤面积显著减少了62.1%。ONC201和Paxalisib组合治疗8个月后，肿瘤减少了80.3%，诊断后24个月，肿瘤保持稳定。
该研究表明，ONC201联合Paxalisib具有强大的药物动力学特性，是潜在有效的治疗策略，为正在进行的DIPG/DMG II期联合临床试验提供了理论基础。
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