深入了解肿瘤微环境(TME)的异质性和复杂性,以揭示癌症进展和治疗调控机制,可以帮助临床医生制定预后和治疗方案。

该研究对52例头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)组织进行scRNA-seq,发现巨噬细胞极性(由CXCL9和SPP1 (CS)表达决定,而不是由传统的M1和M2标记物决定)与预后有明显的强相关性。巨噬细胞上CXCL9和SPP1的表达基本是相互排斥的。拥有更多SPP1+TAM的患者预后较差,而更多CXCL9+TAM的患者预后较好。在对抗PD-1治疗不响应的患者中,CS-TAM极性(CXCL9+TAM与SPP1+TAM的比例)较低;然而,在对治疗有反应的患者中,CS-TAM极性较高。说明,仅通过CS-TAM极性就可以提供有意义的临床信息。组织学分析发现CXCL9+TAMs和SPP1+ TAMs存在于不同的邻域,这些邻域分别含有与抗肿瘤免疫(T细胞和IFN-γ)以及肿瘤进展(缺氧)相关的因子(GLUT1)。

该研究结果表明癌症患者的结局与CS-TAM极性密切相关,提示可以通过大样本队列研究去定义CS-TAM极性阈值,并以此作为癌症的预后或预测性指标,这对精准医学的发展具有广泛的意义。

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