胰腺导管腺癌(PDAC)是一种极具侵袭性、预后极差的恶性疾病,对免疫治疗具有很强的耐药性,因此迫切需要全面了解PDAC的免疫微环境。

一项研究通过单细胞RNA测序、空间转录组学、多重荧光免疫组化(mIHC)和质谱流式等技术描述治疗前PDAC肿瘤及其相配的正常胰腺组织以及全身循环中的免疫组分。研究发现,免疫-肿瘤细胞相互作用大多局限于衰竭的免疫抑制表型,除了功能失调的APC外,表达抗原呈递机制的癌相关成纤维细胞可能诱导T细胞无能,抑制抗肿瘤免疫反应。研究还发现,B细胞(CD20+)、NKT细胞(CD3+ CD56+)、IL-4+ NKT细胞和巨噬细胞(CD68+ CD163+)特征与较短的总生存期显著相关,而较高水平的CD3+ T(除Tregs和NKT细胞)、CD4+ T、CD8+ T,和CD8-Teff-GNLY细胞与更长的生存期相关。

该研究揭示了PDAC中多层次的免疫功能障碍,为研究和探索PDAC中治疗可行靶点奠定了基础。

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