少突胶质肉瘤是一类特殊的少突胶质细胞瘤，需要结合肉瘤组织学特征、IDH突变、TERT启动子突变或1p/19q发生共缺失这3个特征综合诊断，在一些无法进行明确诊断的案例中建议使用DNA甲基化图谱进行诊断。
本文介绍一例罕见的复发性 IDH野生型的成人胶质瘤，患者在1988年出现右侧额叶病变，进行粒子植入术治疗，后进行手术切除肿瘤组织，病理诊断为弥漫性星形细胞瘤；2021年7月出现复发，进行手术切除，组织学病理显示肉瘤样特征、栅栏状坏死区域、微血管增生和丰富的核分裂；免疫组化结果显示Olig2和GFAP阴性，MAP2C和YAP1表达阳性，H3K27me3表达弱阳性，IDH1（p.R132H）表达阳性、ATRX表达阳性。NGS测序结果显示TERT启动子突变、TP53无义突变、CIC突变，多个染色体出现拷贝数变异；RNA测序结果显示未发现基因融合。未发现与IDH野生型的胶质肉瘤/胶质母细胞瘤相关的典型基因突变，如EGFR、MET、PDGFRA等。DNA甲基化图谱结果显示IDH突变型的少突胶质肉瘤（脑肿瘤分类 12.5版）。
目前对于少突胶质肉瘤相关的报道较少，大部分报道的案例显示可能是原发性少突胶质细胞瘤复发导致，分子特征是IDH发生突变，1p/19q可能出现共缺失。本案例无法回溯1988年组织样本中的IDH变异情况，复发样本显示IDH野生型、多个染色体发生拷贝数变异，如7号染色体扩增、10号染色体缺失、CDKN2A/B纯合缺失，这些特征多出现在胶质肉瘤/胶质母细胞瘤中，但文献报道放疗复发的胶质肉瘤/胶质母细胞瘤大多没有TERT启动子突变和Chr7+/10-的分子特征。有文章报道原发性胶质瘤在放疗后会出现IDH突变“丢失”，这种丢失是由于突变等位基因缺失，本案例中的2号染色体（IDH1基因所处染色体）和15号染色体（IDH2基因所处染色体）的缺失可能是IDH野生型的原因。
本文报道了一名罕见复发胶质瘤患者，NGS测序结果显示IDH野生型但出现胶质肉瘤/胶质母细胞瘤中常见拷贝数变异如Chr7+/10-、CDKN2A纯合缺失。但DNA甲基化测序诊断为少突胶质肉瘤 IDH突变型。这为少突胶质肉瘤的诊断提供新证据。
Ebrahimi A, Herrlinger U, Waha A, Kaluza L, Pietsch T. Methylation class oligosarcoma may encompass IDH-wildtype gliomas. Acta Neuropathol. 2023 Mar;145(3):361-364. doi: 10.1007/s00401-022-02529-x. Epub 2022 Dec 15. PMID: 36520193; PMCID: PMC9925539.
“阔然生物医药科技（上海）有限公司（Shanghai KR Pharmtech, Inc. , Ltd.）”简称“阔然基因”，成立于2015年，总部位于上海，专注于精准医学转化研究与应用，致力于提供多应用场景的一站式分子诊断解决方案。旗下拥有三家高新技术企业、两家专精特新小巨人企业，拥有上海和徐州双研发中心、四家医学检验实验室（“零缺陷”通过CAP权威认证）、精准医学科技研究院、长三角国家创新中心联合创新中心、IVD生产工厂和占地50余亩的前港智慧医疗产业园。公司凭借“服务+产品”双重模式开展肿瘤分子诊断、肿瘤免疫微环境检测等业务，首创NGP（下一代病理）+NGS（下一代测序）的临床新应用服务，注重分子诊断试剂产品研发、注册、生产和销售，国内唯一开启NGP平台二类医疗器械（KR-HT5）的申报，拥有9款IVD产品注册申报储备（其中3款IVD产品于2022年获批欧盟CE认证），服务中国500余家医院和科研机构，建立了庞大的基因组数据库，秉承“践行精准医疗”的使命，推动我国医疗事业发展。
阔然基因脑胶质瘤分子诊断系列产品（CaptioX-G）是一款以NGS技术为基础的检测产品。CaptioX-G产品的开发主要以2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类、胶质瘤诊疗规范（2018年版）、NCCN指南和cIMPACT-NOW update 1-7为依据，其涉及脑胶质瘤的分子分型（IDH、1p/19q、ATRX、TERTp）、化疗药物(MGMT)和潜在靶向药物相关的基因(MET、FGFR、NTRK、BRAF等)。CaptioX-G系列产品还能对1p/19q和7/10号染色体拷贝数变异进行检测，辅助IDH野生型的较低级别星型胶质细胞瘤和IDH突变型的星形胶质细胞瘤的再分类。CaptioX-G系列产品包括成人脑胶质瘤分子分型（CaptioX-G1）、儿童脑胶质瘤分子分型（CaptioX-pG1）、脑胶质瘤分型用药（CaptioX-G2）等产品，能满足广大脑胶质路患者分子诊断需求。
