胃癌(Gastric cancer, GC)是全球第五大常见癌症，抗PD -1免疫疗法已被应用于治疗晚期胃癌（AGC）患者，大多数AGC患者对单药PD-1抗体反应较差，迫切需要确定更准确的生物标志物来预测胃癌抗PD -1免疫治疗的临床反应性。
该研究通过检测149例胃癌和邻近正常组织脂质代谢相关蛋白MFSD2A的表达，发现MFSD2A在GC组织中的表达水平明显低于相邻正常组织且与胃癌分期呈负相关，提示MFSD2A的低表达可能与GC组织中肿瘤微环境（TME）的免疫抑制状态有关，有利于肿瘤的进展。mIHC结果分析发现TME中MFSD2A高表达后，转化生长因子β1 (TGF- β1)几乎不表达，CD8+ T细胞增加以及肿瘤细胞增殖显著降低。机制分析发现MFSD2A通过抑制环氧化酶2 (COX2)-前列腺素（PG）合成来抑制GC细胞释放TGF- β1，促进CD8+ T细胞增加并减少耗竭，减少TME中免疫抑制细胞，重塑TME，进而增强抗PD -1免疫治疗效果。
总之，晚期胃癌患者肿瘤组织中MFSD2A的高表达与抗PD -1免疫治疗的更好应答相关。MFSD2A可能是晚期胃癌患者抗PD -1免疫治疗的一个有希望的治疗靶点和预测性生物标志物。
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