KRAS发生在30%-40%的CRC患者中。KRAS突变与肿瘤免疫浸润不良相关。KRAS G12D突变型CRC小鼠表现出免疫抑制和对抗pd1治疗的耐药性。这表明KRAS激活性变异通过抑制抗肿瘤免疫在驱动CRC进展中的作用。
小鼠原发性结直肠癌（CRC）模型中，敲除SLC25A22抑制KRAS突变的CRC生长，与骨髓来源的抑制性细胞（MDSC）减少及CD8+ T细胞增加有关；机制上，SLC25A22促进天冬酰胺结合SRC并介导其磷酸化激活，进而促进ERK/ETS2信号转导及其下游的趋化因子CXCL1表达，后者通过与受体CXCR2结合而招募MDSC；靶向SLC25A22或天冬酰胺可减少KRAS突变CRC中MDSC的浸润，联用抗PD-1治疗可协同抑制MDSC并激活CD8+ T细胞，抑制KRAS突变的CRC在体内生长。
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