尽管免疫检查点阻断(ICB)疗法已被批准用于治疗膀胱癌(BLCA)，但只有少数患者有反应。迫切需要确定新的生物标志物，不仅可以准确预测ICIs的反应，而且有潜力成为有希望的免疫治疗靶点。
系统多组学分析发现S100A5是一种新的BLCA免疫抑制靶点。S100A5通过抑制促炎趋化因子的分泌、CD8+ T细胞的募集和细胞毒性，在BLCA中形成非炎症肿瘤微环境。定量分析进一步揭示S100A5+膀胱癌细胞与CD4+和CD8+T细胞的空间排他性作用。在非炎症肿瘤中，S100A5在肿瘤细胞中的广泛表达抑制了CD4+和CD8+ T细胞向肿瘤区域的浸润。空间距离分析表明距离S100A5+CK19+细胞越远，CD4+和CD8+ T细胞呈增加趋势。在现实世界和几个公共免疫治疗队列中，S100A5与免疫治疗疗效呈负相关。此外，该研究建立了包含51例接受ICB治疗的BLCA患者的队列。S100A5表达较高的患者在抗PD-1治疗后病情进展；S100A5低表达的患者在抗PD-1治疗后获得了完全缓解。mIHC显示S100A5表达与CD8+ T细胞浸润和PD-L1表达呈负相关。
综上所述，S100A5可以通过抑制趋化因子分泌和CD8+ T细胞毒性介导肿瘤免疫逃避。以S100A5为靶点，将冷肿瘤转化为热肿瘤，从而提高ICB治疗膀胱癌的疗效。
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