MS4A4A属于跨膜4A蛋白家族，被鉴定为M2巨噬细胞标志物，MS4A4A高表达与几种癌症的预后不良显著相关。但MS4A4A在TAM中的功能以及TAM表达的MS4A4A与结直肠癌（CRC）发展的关系尚不明确。
通过采用小鼠皮下肿瘤或原位移植模型研究，发现MS4A4A通过激活PI3K/AKT通路和JAK/STAT6通路促进巨噬细胞向M2极化，并诱导CD8 T细胞功能障碍；抗MS4A4A单抗可有效逆转结肠癌小鼠模型中TAMs向M2型极化，并恢复CD8+T细胞的抗癌免疫功能、上调PD-1+CD8+T细胞数量、抑制结直肠癌生长；靶向MS4A4A治疗可增强程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）阻断的功效。
该研究表明，肿瘤高表达MS4A4A可能预测患者对免疫治疗应答不佳、预后较差，免疫+抗MS4A4A单抗的联合治疗策略，有望破解当前免疫治疗的瓶颈，实现向临床的快速转化。
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