肠罗斯氏菌是一种益生菌,可通过产生代谢物抑制肠道炎症,然而其在结直肠肿瘤发生和免疫治疗中的作用尚不清楚。纳入444名结直肠癌(CRC)患者和575名健康对照,并评估其粪便中肠罗斯氏菌(Ri)的丰度,研究发现相比健康对照,CRC患者粪便中Ri菌的丰度显著下降;多种CRC小鼠模型中,饲喂肠Ri菌可显著抑制肿瘤形成并恢复肠道屏障功能; Ri菌或其代谢产物丁酸盐通过诱导细胞毒性颗粒酶B+、IFN-γ+和TNF-α+的CD8+ T细胞来抑制CRC肿瘤发生,并显著提高抗PD-1功效;机制上,丁酸盐直接与CD8+ T细胞上的TLR5受体结合,通过激活NF-κB信号传导诱导其活性。肠罗斯氏菌可作为增强结直肠癌中抗PD-1功效的潜在佐剂。

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