肿瘤浸润性T细胞(TILs)是肿瘤免疫微环境(TIME)的重要组成部分,并在各种情况下显示出抗肿瘤功效,但其状态仍有待充分表征。

该研究展示了来自16种癌症的308,048个T细胞单细胞图谱;揭示了超过65%以前未被描述的T细胞状态和滤泡辅助、调节性和增殖性T细胞的异质亚群;发现了一种独特的T细胞应激反应状态,TSTR,以热休克基因(HSPA1A和HSPA1B)表达为特征。TSTR细胞在各种癌症类型的肿瘤微环境(TME)中都可以检测到,主要位于肿瘤内或肿瘤边缘的淋巴细胞聚集体或潜在的三级淋巴结构(TLSs)中,表明它们可能在TIME中发挥作用;在免疫检查点阻断(ICB)治疗后,肿瘤内CD4/CD8细胞的热休克基因表达显著上调,特别是在无应答性肿瘤中,这表明TSTR细胞可能在免疫治疗耐药中发挥作用;CD4/ CD8+ TSTR细胞也在侵袭性或转移性癌症中富集,并且与ICB治疗的不利反应相关。

该研究提供了迄今为止肿瘤微环境中存在的最详细的T细胞图谱并配备有相应网址和分析工具;揭示了TSTR细胞在免疫治疗耐药中的潜在作用,可能指导未来生物标志物和治疗靶点的开发。

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