免疫检查点抑制剂(ICB)在肠癌的临床治疗中取得了一定效果,但肠癌原发性和获得性治疗耐受导致仅小部分病人从ICB疗法中获益。因此临床在积极探索鉴定新的免疫调节因子以提高肿瘤免疫原性并提高ICB治疗疗效。

PHF8是Jumonji C蛋白家族的组蛋白赖氨酸去甲基化酶。参与到调控细胞周期进程以及个体发育等诸多生物学功能。研究发现组蛋白去甲基化酶PHF8(KDM7B)可作为新的表观遗传检查点调控肿瘤免疫逃逸。干预PHF8可引起细胞核内甲基转移酶SETDB1降解,转录激活H3K9me3修饰的逆转录转座子,引起肿瘤内抗病毒应答和抗肿瘤免疫反应,从而阻断肿瘤生长。研究揭示了PHF8新的生物学功能,为提高ICB抗肿瘤效用提供新思路,也为后续PHF8抑制剂或降解剂的开发奠定理论基础。

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