胃腺癌(GAC)由于其快速进展、耐药和高转移率，是世界上最致命的癌症之一。从癌前病变如慢性萎缩性胃炎(CAG)和肠上皮化生(IM)到原发性GAC再到转移的肿瘤微环境（TME）的演变尚不清楚。
该研究对癌前病变、原发病灶和转移性GAC进行了scRNA-seq分析，总结出了6种TME生态型(EC1-6)。EC1只存在于血液中；EC2富集于转移性GACs；EC4普遍存在于癌旁组织中；EC5最常见于癌前病变中；EC3和EC6是原发性GACs的两种不同生态型，EC3主要由CD4+和CD8+ T细胞、NK/MAIT和DC组成，而EC6主要由基质细胞亚群、增殖性B细胞和IgG+浆细胞组成。另外，还发现SDC2在癌症相关成纤维细胞(CAFs)中的高表达与侵袭性表型和低存活率强烈关联，在弥漫型胃腺癌中的表达水平明显高于肠型胃腺癌，SDC2 高表达与较差的预后相关，提示SDC2可作为不良预后的潜在生物标志物。
该研究描述了GAC不同阶段TME的不同生态型，靶向SDC2+CAFs治疗GAC可能是有益的，在实体肿瘤中具有广泛应用的潜力。
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