肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的75-80%，是全球癌症相关死亡的第四大原因。原发性和继发性肝癌的肿瘤微环境是不同的。
研究人员对61例原发性肝癌（HCC）和62例结直肠癌肝转移（CRLM）样本进行分析，证实了B细胞是HCC和CRLM微环境中的重要调节因子。scRNA-seq和BCR测序分析显示，IgG+浆细胞在HCC中优先积累，而IgA+浆细胞在CRLM中显著富集。机制上，HCC中的IgG+浆细胞（CXCR3+ CD138+细胞）通过CXCR3-CXCL10轴被肿瘤相关巨噬细胞募集，促进PD-L1+巨噬细胞的形成进而诱导免疫抑制；而CRLM中的IgA+浆细胞通过CCR10-CCL28信号轴被肿瘤细胞募集，通过激活G-MDSCs诱导免疫抑制。临床上，HCC中IgG+浆细胞和巨噬细胞浸润增加与生存期较差相关，CRLM中IgA+浆细胞和中性粒细胞浸润增加提示预后较差。
该研究证实了浆细胞和髓细胞介导的免疫抑制在HCC和CRLM中的作用，为治疗肝癌提供了一种免疫治疗策略：HCC患者可以靶向IgG+浆细胞和巨噬细胞治疗，而CRLM患者可以靶向IgA+浆细胞和中性粒细胞治疗。
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