EGFR-TKI治疗NSCLC,耐药不可避免。其中T790M是1/2代TKI主要耐药机制;3代奥希替尼一线耐药常见MET扩增和组织学/表型转化(都为15%),二线耐药常见C797X(10-26%)。

EGFR-TKI耐药后,免疫单药治疗有效率低,免疫联合化疗治疗疗效未明显增加,亟待找到免疫最佳联合治疗模式。

ORIENT-31研究是全球首个证实信迪利单抗联合贝伐珠单抗、培美曲塞和顺铂治疗方案,为EGFR-TKI耐药非鳞状NSCLC患者带来显著生存获益的前瞻性Ⅲ期研究。相比化疗,免疫联合方案可显著延长PFS达7.2月,显著降低疾病进展风险49%;亚组分析显示所有亚组PFS皆有获益,其中T790M突变阴性和L858R突变患者获益更明显。信迪利单抗联合治疗组ORR显著提高至48%,并显示出OS获益趋势。

NMPA已批准该联合方案治疗EGFR-TKI耐药的EGFR突变局晚或转移性非鳞状NSCLC患者。

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