肝细胞癌（HCC）是一种典型的炎症驱动型癌症，尽管肿瘤内T细胞启动和招募没有明显缺陷，但富含T细胞的HCC对免疫检查点阻断（ICB）不响应，其中的分子机制还不是很清楚。
该研究利用sc-RNA、TCR测序和mIHC技术分析了29例早期HCC样本，这些样本在接受ICB治疗后进行手术切除。结果发现与邻近肝组织相比，CXCL13+ TH（肿瘤内CXCL13+CH25H+IL-21+PD-1+CD4+T辅助细胞）和PD-1hiEffector CD8+ T细胞在应答者中显著富集，而Treg细胞在无应答者中占主导地位。该研究数据支持有效抗肿瘤CD8+T细胞在ICB治疗后的扩增发生在由mregDC、CXCL13+ TH和PD-1hiProgenitor CD8+ T细胞组成的细胞三联体的肿瘤微环境中。PD-1阻断后，应答者中PD-1hiProgenitor CD8+ T细胞增殖并分化为PD-1hiEffector CD8+ T细胞。而在无应答者中，分化倾向于PD-1hi Terminal CD8+ T细胞。
研究结果揭示了肿瘤组织内由mregDC、CXCL13+TH和PD-1hi Progenitor CD8+ T细胞组成的细胞三联体的存在，并表明这些三联体对于PD-1阻断后祖细胞（Progenitor）CD8+T细胞分化为有效的抗肿瘤CD8+T细胞（PD-1hiEffector CD8+ T）至关重要。
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