ALDH1B1 在结直肠癌中显著上调,而降低 ALDH1B1 表达则能够抑制结直肠癌的生长。在这项最新研究中, ALDH1B1 选择性抑制剂——IGUANA-1,这是一种胍类和咪唑类小分子化合物,能靶向 ALDH1B1 活性位点并抑制其功能,而且,胍类还避免了咪唑类所表现出的脱靶线粒体毒性。

IGUANA-1 能够选择性靶向抑制 ALDH1B1 蛋白,从而抑制结直肠癌细胞和结直肠癌类器官的生长。通过单细胞转录组测序进一步揭示了抑制 ALDH1B1 后受影响的基因表表达情况,其中多种与线粒体代谢相关的基因和核糖体生物发生和功能相关的基因下调。此外,KRT15 和 DCLK1 基因的表达也随之下调,这两个基因是结直肠癌干细胞的遗传标志物。 这项研究显示了 ALDH1B1 抑制剂是一种有潜力的结直肠癌治疗方法,为开发 ALDH1B1 靶向疗法提供了新方向。

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