弥漫性内生型桥脑胶质瘤（DIPG）是一种多见于儿童的恶性脑肿瘤，约70%-80%的DIPG存在H3.3K27M突变，预后极差，目前仍缺乏有效的治疗药物。
近期来自美国的反义寡核苷酸（ASO）研究团队，设计并系统筛选2′-O-甲氧基乙基硫代磷酸酯修饰的ASO，筛选出能够靶向H3-3A mRNA和H3.3K27M蛋白的ASO。通过应用H3.3K27型DIPG患者衍生细胞系，发现ASOs中的ASO5能够有效抑制细胞增殖并降低细胞分化的相关因子（ID1-4、NESTIN和SOX2）的表达。进而在DIPG小鼠模型和PDX模型中评估对H3-3A mRNA和H3.3K27M蛋白的影响及其治疗效果。发现在DIPG小鼠模型中，ASO5可抑制H3.3K27M表达，促进神经干细胞分化为星形胶质细胞、神经元和少突胶质细胞，降低肿瘤分级、抑制肿瘤生长和延长DIPG小鼠生存期。进一步应用DIPG患者的PDX模型研究，发现ASO5抑制肿瘤增殖、提高DIPG小鼠生存期。
该研究表明，ASO5能够特异性有效降解H3-3AK27M mRNA，减少H3.3K27M蛋白，进而抑制DIPG肿瘤增殖、延长生存期，表明ASO5具有良好的DIPG治疗效果，值得进一步临床探索。
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