BRAFV600E突变提示转移性结直肠癌（mCRC）的预后较差，BRAFV600E mCRC患者对BRAF抑制剂（如维莫非尼、达拉菲尼）、 MEK抑制剂（如曲美替尼）、抗EGFR抗体（西妥昔单抗或帕尼单抗）联合治疗方案敏感，但无法对大多数肿瘤持久生效，需要进一步明确BRAF-MEK-EGFR共同靶向诱导的耐药机制。
研究发现在靶向BRAF±EGFR 后，SRC激酶得以激活，如果同时对SRC加以抑制则能增加体内外的治疗效果。SRC的代偿性激活由自分泌前列腺素E2环介导，该过程可被环氧合酶2（COX2） 抑制剂阻断，COX2与BRAF+EGFR的共同靶向可以促进患者来源的肿瘤异种移植模型中肿瘤生长的持久抑制。因此，COX2抑制代表了一种可以克服BRAFV600E CRC治疗耐药性的策略。
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