PALOMA-3研究是哌柏西利+氟维司群对比安慰剂+氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的随机双盲III期研究,研究结果显示氟维司群+哌柏西利组较氟维司群单药组OS延长6.8个月(HR=0.81;95% CI,0.65-0.99;单侧P=0.0221),可降低死亡风险19.4%;5年OS率分别为23.3%(18.7-28.2)和16.8%(11.2-23.3)。

对来自于PALOMA-3研究患者的血浆样本进行ctDNA水平分析,发现治疗15天后联合治疗组PIK3CA/ESR1 ctDNA丰度(CDR15)降低幅度较单药组更大;在联合治疗组或单药组,ESR1比PIK3CA的ctDNA受抑制都更明显,提示肿瘤亚克隆ESR1对治疗存在不同响应模式。

评估CDR15是否可以预测哌柏西利治疗患者的长期预后,发现早期PIK3CA ctDNA动态变化比ESR1 ctDNA动态变化更能预测哌柏西利和氟维司群治疗的PFS,且基线ESR1突变检出患者的PFS比基线ESR1野生型患者差。

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