组织驻留记忆T细胞（TRM）能为机体提供免疫防御和抑制癌症进展。然而，尚不清楚肿瘤发病前组织中存在的TRM细胞是否会导致免疫逃逸以及对免疫疗法的抵抗。
该研究对无吸烟史（NS）和有吸烟史 （ES）的健康肺部、早期和晚期原发性肿瘤中的免疫细胞进行深入分析，发现ES患者的肿瘤在肿瘤形成之前存在高水平的肿瘤特异性或旁观者TRM样细胞，这些TRM样细胞改变了肿瘤微环境，促使肿瘤细胞的免疫逃逸增强，对联合ICB具有完全耐药性（中位生存期仅为44天）。在临床前模型中，肿瘤发病前存在的TRM样细胞增强了T细胞活性和向肿瘤的募集，然后通过SIINFEKL-OVA新抗原呈递的丧失、MHC I类蛋白（H-2Kb）表达的缺失和对免疫检查点抑制剂的抵抗导致肿瘤免疫逃避。这些数据表明，在肿瘤发展之前增强的TRM样活性塑造了肿瘤免疫原性的演变，促使癌症早期免疫逃逸事件。
因此，该研究认为ES的非小细胞肺癌患者中富含的TRM微环境可能是早期免疫逃逸机制的驱动因素。该研究提供了一种新的治疗肺癌的思路，即根据患者的吸烟历史和免疫反应特点来制定个性化的治疗方案，改善治疗效果。
阔然生物医药科技（上海）有限公司
Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
